儿童呼吸道合胞病毒疫苗的研究进展2025 .pdfVIP

儿童呼吸道合胞病毒疫苗的研究进展2025

呼吸道合胞病毒(respiratorysyncytialvirus,RSV)是一种单股负链非

节段性RNA病毒，主通过飞沫、接触等途径传播，能够引发呼吸道感

染，临床上轻则表现为无症状的上呼吸道感染，重则可能发展为需住院

治疗甚至导致死亡的严重下呼吸道感染。RSV感染是全世界5岁以下儿

童住院治疗的主原因之一，其发病率高，且由于人对其天然免疫不完全，

一生中会反复感染，对人体的危害较大。2019年开展的一项针对儿童的

流行病学研究发现，全球范围内因RSV引发的急性下呼吸道感染的病例

数估计达到了330。万例，因RSV相关的急性下呼吸道感染死亡的5岁

以下儿童数量为6.6万-19.0万⑴。除此之外，在婴幼儿阶段感染RSV

会对肺功能产生负面影响，这与后期反复发作喘息和哮喘有着紧密的联系。

但目前针对RSV感染的治疗措施以支持治疗为主，尚无特效抗病毒药物。

因此，开发可用的RSV疫苗非常重。但由于对RSV融合蛋白(usion

proteins,F)构象变化的认识不明晰、生物技术不够成熟，及福尔马林灭

活疫苗(Formalin-inactivatedRSVvaccine,FI-RSV)研发失败等原因，

造成此前RSV疫苗研发并不顺利。近年来，随着对RSV生物结构及发病

机制的理解，以及在新型冠状病毒肺炎(CoronaVirusDisease

2019,COVID-19)期间成分疫苗的快速发展，疫苗研究取得巨大进展，

目前已有亚单位疫苗及核酸疫苗被批准用于老年人预防RSV感染。但由

于儿童免疫系统发育不成熟及受母传抗体干扰，主动免疫往往难以诱导产

生及时、有效的免疫保护，甚至可能引起疫苗增强疾病

(vaccine-enhanceddiseases,VED),低龄儿童疫苗的研发尤为艰难。

母体疫苗的研发改善了儿童疫苗的现状。2023年，美国食品药品监督管

理局(FoodandDrugAdministration,FDA)首次批准了用于预防婴

幼儿RSV感染的母体疫苗Abrysvoo但是，Abrysvo只能在生命最初几

个月对严重RSV疾病提供短暂保护，不足以持久保护大龄婴儿和幼儿免

受感染，而80%的RSV相关下呼吸道感染和超过一半的RSV死亡发生

在6个月及以上的儿童中⑵。因此，开发用于儿童的RSV疫苗尤为迫切。

现对RSV生物结构及预防儿童RSV感染疫苗的最新研究进展进行综述。

1、RSV的生物结构

RSV有10个基因，共编码11种蛋白质，包括核蛋白(nuclear

proteins,N)、基质蛋白(matrixproteins?M)、F蛋白、黏附蛋白

(glycoproteins,G)、小疏水蛋白(smallhydrophobicproteins,SH)、

磷蛋白(phosphoproteins,P)、大聚合酶亚单位蛋白(largepolymerase

proteins,L)、调节M2蛋白(regulatoryM2proteins,M2)及非结构

蛋白⑶。膜表面的F、G蛋白含有抗原表位，在RSV感染或接种疫苗后

引发中和抗体的产生。病毒G蛋白通过与气道纤毛上皮细胞顶端表面的黏

附因子相互作用将病毒黏附在宿主细胞上。亚组中的大多数变异也归因于

G蛋白，根据其抗原性，将RSV分为RSV-A和RSV-B两种亚型。病毒

F蛋白通过强烈的构象变化驱动病毒和宿主细胞膜的融合⑷，促进病毒

的进入。融合前亚稳定状态的F蛋白(PreF)目前被解析的抗原位点有6

个：I、U、m、IV、V和cp,融合后F蛋白(PostF)的抗原位点有4

个：I、u、m、iVo因此，在融合过程中同时遮盖了cp和v抗原位点。

但研究显示，cp位点能诱导产生最强中和效应⑸。基于F蛋白的特殊结构

及相对保守性，目前已成为疫苗最广泛的靶向抗原蛋白。SH参与延迟感

染细胞的凋亡。M2蛋白分为M2-1抗终止蛋白和M2-2蛋白，M2-2参

与控制从转录到基因组复制的转换⑹O

2、RSV疫苗

自RSV首次被发现到2023年批准第一批疫苗，疫苗研发已历经60多年。

FI-RSV是首个制备的RSV疫苗，但因在临床试验中，引起夸大的临床应

答：血清阴性的疫苗接种患儿较对照组高热、气喘及肺炎的发生率更高，

且2名注射婴儿死亡，引起VED,最终以失败告终⑺。后续研究表明

VE