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基于LpxC靶点的新型抗菌药物探索：虚拟筛选、先导优化与活性验证

一、引言

1.1研究背景与意义

细菌感染一直是威胁人类健康的重要因素，在全球范围内，细菌感染导致了大量的疾病和死亡案例。据法新社报道，对细菌感染致死率的首次全球评估显示，在2019年，细菌感染是全球第二大死因，占当年所有死亡病例的八分之一，有770万人死于相关病原体。在这其中，金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌和绿脓杆菌这5种细菌，导致了一半的死亡。而世界卫生组织也在报告中指出，感染人类的细菌对抗生素的耐药性越来越强，在一些常见的细菌感染中，耐药性问题愈发严重，如超过60%的淋病奈瑟菌分离物对环丙沙星表现出耐药性，超过20%的大肠杆菌分离物对一线和二线药物都有耐药性。

抗菌药物的出现，极大地改变了细菌感染性疾病的治疗格局，在控制与治疗感染性疾病、挽救患者生命、保障公共卫生安全等方面发挥了不可替代的作用。但近年来，由于抗菌药物的广泛使用甚至滥用，细菌耐药性问题日益严峻，已成为全球公共卫生领域面临的重大挑战。世界卫生组织已将细菌耐药性问题列入全球危害人类的十大健康威胁之一。随着耐药细菌的不断出现和传播，许多传统抗菌药物的疗效逐渐降低，甚至对某些“超级细菌”完全失效，这使得临床治疗面临巨大困境。据《柳叶刀》期刊发表的报告指出，2019年，有495万人死于抗生素失效；