慢性肝炎抗病毒疗效预测及临床.pptVIP

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慢性肝炎抗病毒疗效预测及临床第1页,共24页,星期日,2025年,2月5日

NaturalHistoryofHCVinfectionExposureSelfResolution15%ChronicInfectionLiverCirrhosisEndStageLiverDiseaseLiverTransplantHepatocellularCarcinomaDeath85%Stable80%(68%)20%(17%)25%(4%)SlowlyProgressive75%(13%)20-30yrAlcoholHIVHBVImmunosuppressionOlderage第2页,共24页,星期日,2025年,2月5日

BcellCD8+CTLHepatocyteCD4+ThcellYYYYYNKNKTcellsImmuneresponsetoHCVinfection:Rolelargelyunknown-early,vigorous,multi-specificresponse-strongNS3-responseinresolvingacuteHCV-TH1inrecovery-TH2inchronic-vigorous,multi-specificresponse-CTLexertsomecontrolonviralloadantibodiestomoststructuralandnon-structuralviralproteinsaremade第3页,共24页,星期日,2025年,2月5日

BiologicalActivitiesofIFNSignalISGIFN-inducedproteinInhibitionofviralreplicationInhibitionofCellGrowthRegulationofCelldifferentiationActivationofImmuneSystem第4页,共24页,星期日,2025年,2月5日

第5页,共24页,星期日,2025年,2月5日

IFN非特异型抗病毒功能IFNReceptor2‘-5’OASRNARnaseLSingle-StrandRNAs降解Mxproteinvirus多聚酶抑制PKRproteinsynthesisi抑制IFNimmunomodulatoryeffects增加MHCI激活MNKCTLcells诱导Th1cells减少Th2cells抑制IL-1、8、10和TNF→抗炎第6页,共24页,星期日,2025年,2月5日

IFNProteinKinasePKRinactiveInitiationFactoreIF-2aPhosphorylatedInitiationFactoreIF-2aPPhosphatase(soluble)PimRNAtranslationinhibitionProteinKinasePKRactivedsRNAssRNA第7页,共24页,星期日,2025年,2月5日

ReducedcapacityofmatureDCfromHCVpatientstoinduceallogeneicTcellproliferation.Bainetal.Gastroenterology120:51-524,2001第8页,共24页,星期日,2025年,2月5日

AntagonismofIFNbyHCVproteinsIFNProteinKinasePKRinactiveInitiationFactoreIF-2aPhosphorylatedInitiationFactoreIF-2aPPhosphatase(soluble)PimRNAtranslationinhibitionProteinKinasePKRactivedsRNAssRNAHCVE2HCVNS5A第9页,共24页,星期日,2025年,2月5日

第10页,共24页,星期日,2025年,2月5日

影响IFN抗HCV治疗的因素?性别?年龄?种族?体重?感染HCV时间?细胞免疫状态、?肝脏纤维化程度、脂肪变程度、胰岛素抵抗?HCV基因型、准种、病毒含量?ISDR变异、E2胞膜蛋白与eIF-2a的同源性?病毒下降的速度?以前是否治疗?治疗药物、剂量、给药方法、联合用药第11页,共24页,星期日,2025年,2月5日

PP人群197例临床特征临床特征和

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