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三、致突变物◎突变_DNA上碱基的排列顺序或组成改变的现象。产生突变作用的物质称为突变物。发生突变的过程则称为突变发生。◎染色体异常(除了DNA上碱基的异常能造成对细胞或生物体的影响外,DNA所处的染色体亦有可能被一些因素作用后产生变异)(1)染色体数目改变包括数目增加或减少(非整倍数体及多倍数体)。非整倍数体为单一或少数染色体数目的增加或减少,例如正常人类染色体为46个或23对(2n),不正常者则可能为45或47个;而多倍数体则指整组染色体数量的变化,例如染色体数目变为69个(3n)。(2)染色体结构变化包括断裂、删除、重组等。*第31页,共53页,星期日,2025年,2月5日三、致突变物基因伤害导致癌细胞的形成与癌症发生,是遗传毒理研究中较受重视的突变结果。除体细胞外,突变作用亦可能发生于生殖细胞(卵子或精子),受改变的遗传信息将可能被传递至后代。突变对生物体的影响取决于其作用的部位或细胞种类、突变形式、受改变基因的重要性、基因的相对蛋白质与其功能、损害点的修复作用等因素。基因突变可能产生的结果*第32页,共53页,星期日,2025年,2月5日三、致突变物_遗传毒性试验运用不同的突变性试验来测试化学物质是否能造成体细胞或性细胞的突变,并了解其潜在的致癌性。不同的遗传毒性测试方法,使用的物种包括细菌、真菌、病毒、培养的细胞、植物、昆虫、低等动物与哺乳动物等。突变性试验可依观察终点的不同分为以下类型:基因突变、染色体异常、非整倍数体、其他种类。不同的方法中,有些是短期的,有些是长期的;另外有些是利用活体(invivo),而有些则是利用培养的组织(invitro)。*第33页,共53页,星期日,2025年,2月5日三、致突变物_遗传毒性试验Ames试验_突变物测试方法_1983年_BruceAmes博士(美国)Ames试验将逆转菌种培养在含待测物但缺乏组氨酸的培养液中(逆转菌种无法存活于缺乏组氨酸的培养液中),若逆转菌种能利用培养液中葡萄糖合成组氨酸而存活并生长出菌落时,表示该待测物具有基因突变的作用。Ames试验具有简易、快速、经济等特点,被广泛地使用于突变物的测试。*第34页,共53页,星期日,2025年,2月5日遗传毒性试验*第35页,共53页,星期日,2025年,2月5日三、致突变物_类型致突变物_工业化学品、药物和天然物质等。(化学物质种类_多,遗传毒性测试_少)(突变物与致癌物之间具有密切的关联性;有些致癌物质却不具有遗传毒性,如2,3,7,8-四氯二苯并-p-二噁英)规范管理_分级针对化学物质突变性的强弱,不同的机构或组织采用不同的分级方式。*第36页,共53页,星期日,2025年,2月5日三、致突变物_类型欧州经济共同体_3类第1类:对人类具有突变性。有足够的证据显示人类暴露于该物质与其所产生可遗传性基因损害之间的关联性。第2类:此类物质应被认为(或假设)对人类具有突变性。基于适当动物试验的结果或其他信息可推论如果人体暴露于该物质应能产生可遗传性的基因损害。第3类:应特别注意此类物质的暴露,因其可能具有突变性。有些研究证实此类物质具有突变性,但证据仍不足以将其归为第二类者。美国_8类*第37页,共53页,星期日,2025年,2月5日四、化学致癌物能引发癌细胞形成的物质称为致癌物。(依据致癌机制的不同)化学致癌物分为遗传毒性与原发性两大类。具遗传毒性的化学致癌物:第一类为不需经生物体活化作用即可产生DNA损害者。如强亲电性物质或化学活性强的自由基。第二类遗传毒性者,则须经生物体内代谢作用的活化过程,由最初的致癌先驱物形成终极致癌物而产生DNA的伤害。如多环芳香族烃(PAHs),亚硝胺与亚硝酰胺和黄曲霉素等被生物体
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