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探寻巯基转移酶在年龄相关性白内障晶状体上皮细胞中的表达奥秘

一、引言

1.1研究背景

年龄相关性白内障（age-relatedcataract，ARC）是一种主要发生于中老年人的眼科疾病，其特征为晶状体透明度降低或颜色改变，进而导致视力下降，严重影响患者的生活质量。随着全球人口老龄化进程的加速，年龄相关性白内障的发病率呈显著上升趋势，已成为全球范围内导致失明的首要原因。据世界卫生组织（WHO）统计数据显示，全球约有2000万人因年龄相关性白内障而失明，且这一数字预计在未来几十年内还将持续攀升。在我国，年龄相关性白内障同样是眼科领域的重点防治疾病，60-89岁人群中白内障的发病率高达80%，而90岁以上人群发病率几乎达到100%。

年龄相关性白内障的发病机制极为复杂，目前尚未完全明确。诸多研究表明，氧化应激、遗传因素、营养代谢异常、紫外线照射等均在其发病过程中发挥着重要作用。其中，氧化应激被认为是年龄相关性白内障发病的核心机制之一。晶状体作为眼睛的重要屈光介质，其内部存在一套复杂的抗氧化防御系统，以维持晶状体的正常代谢和透明性。在正常生理状态下，该抗氧化防御系统能够有效清除晶状体代谢过程中产生的活性氧（reactiveoxygenspecies，ROS），维持氧化-还原平衡。然而，随着年龄的增长，晶状体的抗氧化能力逐渐下降，当机体受到紫外线、电离辐射、化学物质等外界因素刺激时，晶状体内部会产生大量的ROS，超出抗氧化防御系统的清除能力，从而引发氧化应激反应。氧化应激会导致晶状体蛋白的氧化修饰、交联聚集以及晶状体细胞膜的损伤，最终促使晶状体混浊，引发年龄相关性白内障。

晶状体上皮细胞（lensepithelialcells，LECs）是位于晶状体前表面的一层单层立方上皮细胞，在晶状体的生长、发育、代谢和维持晶状体透明性等方面发挥着关键作用。LECs通过不断地增殖、分化和移行，为晶状体纤维细胞的生成提供原料，同时还参与晶状体的物质转运和代谢调节过程。在年龄相关性白内障的发生发展过程中，LECs是氧化应激的主要靶细胞之一。研究发现，在年龄相关性白内障患者的晶状体中，LECs受到氧化损伤后，其细胞增殖能力下降、凋亡增加，细胞内的抗氧化酶活性降低，同时伴随着多种基因和蛋白质表达的异常改变。这些变化不仅影响了LECs自身的正常功能，还进一步导致晶状体纤维细胞的结构和功能异常，最终促使晶状体混浊的形成。

巯基转移酶（thioltransferase，TTase），又称谷氧还蛋白（glutaredoxin，Grx），是一种广泛存在于生物体内的氧化还原酶，属于硫氧还蛋白超家族成员。TTase在维持细胞内氧化还原稳态、蛋白质巯基修饰与功能调节、抗氧化应激以及信号传导等过程中发挥着至关重要的作用。TTase主要通过催化氧化型谷胱甘肽（oxidizedglutathione，GSSG）与还原型谷胱甘肽（reducedglutathione，GSH）之间的相互转化，以及参与蛋白质二硫键的还原和异构化反应，来调节细胞内的氧化还原环境。在正常生理条件下，TTase能够及时修复因氧化应激而受损的蛋白质巯基，维持蛋白质的正常结构和功能，从而保护细胞免受氧化损伤。此外，TTase还可以通过调节细胞内的信号通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡等生理过程。

近年来，越来越多的研究表明，TTase在多种眼部疾病的发生发展过程中扮演着重要角色。在年龄相关性白内障患者的晶状体中，TTase的表达水平和活性均发生了显著变化。研究发现，与正常晶状体相比，年龄相关性白内障晶状体中TTase的表达明显降低，其活性也显著下降。这种变化导致晶状体细胞内的氧化还原平衡失调，蛋白质巯基氧化损伤加剧，进而促进了晶状体混浊的形成。此外，TTase还参与了晶状体上皮细胞的增殖、凋亡和分化等过程的调节。在氧化应激条件下，TTase能够通过调节相关信号通路，抑制晶状体上皮细胞的凋亡，促进其增殖和分化，从而维持晶状体的正常结构和功能。因此，深入研究TTase在年龄相关性白内障晶状体上皮细胞中的表达及作用机制，对于揭示年龄相关性白内障的发病机制、寻找新的治疗靶点具有重要的理论意义和临床应用价值。

1.2国内外研究现状

在国外，对巯基转移酶在年龄相关性白内障晶状体上皮细胞中的研究开展较早且较为深入。早期研究聚焦于TTase在晶状体氧化还原系统中的基础作用机制。有学者利用体外细胞培养技术，对人晶状体上皮细胞系进行研究，发现TTase能够通过催化谷胱甘肽相关反应，维持细胞内的氧化还原平衡。在氧化应激条件下，TTase表达上调，可有效减少细胞内活性氧的积累，保护细胞免受氧化损伤。随着研究的不断深入，