第十七章抗中枢退行性疾病药.pptVIP

第十六章

抗中枢退行性疾病药;目的和要求：;中枢退行性疾病

是指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病

主要包括

帕金森病（Parkinson’sdisease,PD)

阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)

亨廷顿舞蹈病(Huntingtondisease,HD)

肌萎缩侧索硬化症(amyotrophiclateralsclerosis);第一节抗帕金森病药;一、拟多巴胺类药;【体内过程】

①口服后0.5-2h达高峰，吸收程度受到多种因素的影响，如胃排空延缓，胃液酸度增高或高蛋白饮食等均可降低其生物利用度

②约1%的左旋多巴透过血脑屏障进入中枢，被氨基酸脱羧酶AADC转化成DA

③其余绝大多数的左旋多巴被肠黏膜等外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障;

2.长期反应

①运动过多症：异常动作：手足、躯体、舌不自主运动。服用2年以上者，发生率：90％，可用DA-R阻断药：左旋千金藤啶碱治疗。

②症状波动：服用3－5年后，40－80％出现症状波动：“开－关反应”。可用L-DA／AADC抑制药缓释剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂司莱吉米，少量多次服药等方法防治。

③精神障碍；10－15％出现精神错乱，表现：梦幻、幻觉、幻视或抑郁症。可用氯氮平治疗

;药物的相互作用

1.维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用

2.抗精神病药（吩噻嗪和丁酰苯类）能阻滞黑质-纹状体多巴胺通路，利舍平耗竭多巴胺，能对抗左旋多巴的作用;（二）L-Dopa增效药;溴隐亭

药理作用

DA2受体激动药

?激动结节漏斗部的D2受体：减少

催乳素和生长激素的释放

?增大剂量激动黑质-纹状体通路的

D2-R

临床应用

1.闭经或乳溢

2.治疗PD,辅助左旋多巴控制不自主运动和过度开关现象

;二、抗胆碱药

苯海索（安坦）

临床评价：对PD疗效不明显，不良反应较多，现已少用

适应证

少数不能接受左旋多巴或多巴胺受体激动药的PD患者;第二节抗老年性痴呆药;本病的组织学变化特征：老年斑、神经元纤

维缠结、淀粉样蛋白沉积

认知和记忆的解剖学基础：海马组织萎缩

认知和记忆的功能基础：

胆碱能神经兴奋传递障碍

Ach－R变性，神经元数目减少???

治疗以改善症状为主：

胆碱酯酶抑制药、脑代谢激活药

改善脑微循环药、钙拮抗剂;一、胆碱酯酶抑制药;二、脑代谢激活药;三、改善微循环药物;四、钙拮抗剂;再见