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益赛普对中轴型脊柱关节炎患者血清IL-33蛋白表达影响的探究

一、引言

1.1研究背景与意义

中轴型脊柱关节炎（axSpA）作为一种慢性炎症性疾病，主要侵犯人体的中轴关节系统，包括脊柱和骶髂关节等，给患者带来了极大的痛苦和生活困扰。其主要症状表现为腰部疼痛、僵硬以及关节活动受限，严重影响患者的日常生活质量，如弯腰、转身等基本动作都可能变得困难重重。而且，axSpA的发病机制至今尚未完全明确，但大量研究表明，免疫系统的异常活化以及细胞因子的异常表达在其发病过程中扮演着关键角色。随着病情的发展，如果未能及时有效控制，axSpA会逐渐导致脊柱和骶髂关节的结构损伤，出现骨质破坏、关节融合等严重病变，进而造成患者残疾，使患者丧失劳动能力和生活自理能力，给家庭和社会带来沉重的经济负担和护理压力。

白细胞介素-33（IL-33）作为近年来备受关注的细胞因子，属于IL-1细胞因子家族成员，在多种自身免疫病、变态反应性疾病等炎症免疫过程中发挥着重要作用。在axSpA的研究领域，IL-33与疾病的关联逐渐成为研究热点。已有研究明确显示，axSpA患者血清中的IL-33水平明显高于健康人群。IL-33能够促进Th2细胞的增殖和分化，调节NK细胞和CD8+T细胞的活性，还能与肿瘤坏死因子（TNF）和IL-1β共同刺激免疫细胞分泌炎性细胞因子。在axSpA患者体内，IL-33的过度表达极有可能导致调节细胞免疫应答和炎症反应的紊乱，进而参与axSpA的发病和炎症反应过程，推动疾病的进展。然而，目前关于IL-33在axSpA发病机制中的具体作用机制仍存在许多未知之处，有待进一步深入探究。

益赛普作为一种常用的生物制剂，其通用名为注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白，在风湿免疫性疾病的治疗中应用广泛。益赛普能够特异性地结合TNF-α，阻断其与细胞表面受体的相互作用，从而抑制TNF-α的生物学活性，减轻炎症反应。在axSpA的治疗中，益赛普也展现出了一定的疗效，可有效改善患者的临床症状和体征，如减轻疼痛、降低炎症指标等。然而，益赛普对axSpA患者血清中IL-33蛋白表达的影响目前尚不清楚。深入研究益赛普对IL-33蛋白表达的调控作用，不仅有助于进一步揭示axSpA的发病机制，还能为axSpA的治疗提供新的理论依据和治疗靶点。

本研究旨在通过检测axSpA患者血清中IL-33蛋白的表达水平，分析其与病情活动的关系，并观察益赛普治疗前后IL-33蛋白表达的变化情况，探讨益赛普对axSpA患者血清中IL-33蛋白表达的影响，为axSpA的临床治疗提供更有效的理论支持和治疗策略，具有重要的临床意义和科研价值。

1.2国内外研究现状

在中轴型脊柱关节炎的研究方面，国外早在20世纪就开始关注这一疾病，对其流行病学、临床特征等进行了大量研究。研究发现，axSpA在不同种族和地区的发病率存在差异，如北欧地区发病率相对较高。在发病机制的探索上，国外学者通过基因研究、免疫细胞功能分析等多方面研究，逐渐明确了遗传因素与环境因素在axSpA发病中的交互作用，HLA-B27基因与axSpA的强相关性也得到了广泛证实。国内对axSpA的研究起步相对较晚，但近年来发展迅速。国内学者通过大规模的临床病例研究，进一步明确了axSpA在国内的发病特点，如发病年龄、常见症状等，为临床诊断和治疗提供了更符合国内患者实际情况的参考依据。同时，在疾病的早期诊断技术和病情评估体系方面，国内也在不断探索和完善，结合多种影像学检查和实验室指标，提高axSpA的早期诊断准确率和病情评估的准确性。

关于IL-33在自身免疫性疾病中的研究，国外处于领先地位。大量研究深入揭示了IL-33在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等多种自身免疫性疾病中的作用机制，包括其对免疫细胞的活化、炎性细胞因子的分泌调节等方面的影响。在axSpA与IL-33的关联研究中，国外已有多项研究证实axSpA患者血清及关节组织中IL-33表达升高，且与疾病活动度密切相关。国内在IL-33与axSpA的研究方面也取得了一定成果，通过对不同病情阶段axSpA患者的研究，发现IL-33不仅在血清中表达异常，在患者的滑膜组织、外周血单个核细胞等中也呈现出独特的表达模式，进一步丰富了IL-33与axSpA关系的研究内容。

在益赛普治疗axSpA的研究中，国外开展了众多大规模的临床试验，如ASPIRE研究、ASSERT研究等，这些研究详细评