酒精及高脂饮食双重诱导下脂肪肝的转录组学变化分析.pdfVIP

第４７卷第７期

遵义医科大学学报Ｖｏｌ．４７Ｎｏ．７

２０２４年７月

ＪｏｕｒｎａｌｏｆＺｕｎｙｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＪｕｌ．２０２４

基础研究

酒精及高脂饮食双重诱导下脂肪肝的转录组学变化分析

徐子瑛，高亚钢，唐智杰，袁静

（首都儿科研究所细菌学研究室，北京１０００２０）

［摘要］目的通过酒精灌胃和高脂饮食诱导脂肪肝小鼠模型，观察小鼠肝脏表型和转录组学的改变，分析酒精、高脂饮

食和联合饮食对肝脏的危害性。方法实验小鼠分为对照组（ＰＢＳ）、高脂饲喂组（高脂饲料）、酒精灌胃组（４０％酒精）、联合

饲喂组（酒精＋高脂饲料）。ＨＥ染色观察各组小鼠肝脏组织病理形态。提取肝脏ＲＮＡ进行转录组测序，并针对各组转录

组学的变化进行分析，观察在单一风险因素作用下和双重风险因素作用下对肝脏的影响。构建基因表达调控网络锁定网

络核心基因，并对其进行验证。结果在病理层面，联合饲喂组肝脏相较于单一风险因素各组表现出更为严重的脂质累积

和炎症。转录组学分析结果显示，联合饲喂组的基因表达相较于单纯的高脂饲喂组和酒精灌胃组表现出了更为明显的脂

质累积通路的活跃和恶化倾向。对单风险因素和双重风险因素的差异表达基因取交集，筛选出了导致脂肪肝肝损伤的主

要风险基因。功能分析结果显示高脂饮酒小鼠肝脏的基因表达变化不仅包括脂肪代谢异常，同时也和药物的不良代谢有

关，最终导致肝脏炎症增加。通过网络分析可以确定Ａｃａｃｂ，Ｃｙｐ２ｂ１０和Ｃｄ３６可能是高脂饮群体肝脏基因表达变化的主要

靶点。结论饮酒和高脂饮食对肝脏的影响虽然都和脂肪累积引起脂肪肝相关，但并不完全一样，高脂饮食人群饮酒会对

肝脏产生更严重的影响。然而关于高脂饮食和饮酒对肝脏的具体作用机制有待于进一步深入探索。

［关键词］酒精；高脂饮食；脂肪肝；脂肪代谢

［中图法分类号］Ｒ３４［文献标志码］Ａ［文章编号］２０９６８１５９（２０２４）０７０６４３１０

Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｏｍｉｃａｎａｌｙｓｉｓｏｆｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｉｎｄｕｃｅｄｂｙａｌｃｏｈｏｌａｎｄｈｉｇｈｆａｔｄｉｅｔ

ＸｕＺｉｙｉｎｇ，ＧａｏＹａｇａｎｇ，ＴａｎｇＺｈｉｊｉｅ，ＹｕａｎＪｉｎｇ

（Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，ＣａｐｉｔａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００２０，Ｃｈｉｎａ）

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｄｕｃｅａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｔｈｒｏｕｇｈａｌｃｏｈｏｌｇａｖａｇｅａｎｄｈｉｇｈｆａｔｄｉｅｔ，ｏｂｓｅｒｖｅ

ｔｈｅｈｅｐａｔｉｃｐｈｅｎｏｔｙｐｅａｎｄｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｏｍｉｃｃｈａｎｇｅｓ，ａｎａｌｙｚｅｔｈｅｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｌｃｏｈｏｌ，ｈｉｇｈｆａｔｄｉｅｔ，ａｎｄ

ｔｈｅｉｒｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｓ．

ＭｅｔｈｏｄｓＭｉｃｅｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（ＰＢＳ），ｈｉｇｈｆａｔｄｉｅｔｇｒｏｕｐ（ｈｉｇｈｆａｔｆｅｅｄ），

ａｌｃｏｈｏｌｇａｖａｇｅｇｒｏｕｐ（４０％ａｌｃｏｈｏｌ），ａｎｄｃｏｍｂｉｎｅｄｄｉｅｔｇｒｏｕｐ（ａｌｃｏｈｏｌ＋ｈｉｇｈｆａｔｆｅｅｄ）．ＨＥｓｔａｉｎｉｎｇｗａｓｕｓｅｄ

ｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙｏｆｌｉｖｅｒｔｉｓｓｕｅｓｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐｏｆｍｉｃｅ．ＬｉｖｅｒＲＮＡｗａｓｅｘｔｒａｃｔｅｄｆｏｒｔｒａｎ

ｓｃｒｉｐｔｏｍｅｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ，ａｎｄｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｉｎｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｏｍｅｐｒｏｆｉｌｅｓｏｆｅａｃｈｇｒｏｕｐｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓ

ｏｎｔｈｅｌｉｖｅｒｕｎｄｅｒｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆａｓｉｎｇｌｅｒｉｓｋｆａｃｔｏｒａｎｄｄｕａｌｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓ．Ａｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｎｅｔｗｏｒｋ

ｗａｓｃｏｎｓｔｒｕｃｔｅｄｔｏｉｄｅｎｔｉｆｙｃｏｒｅｇｅｎｅｓ