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经肝动脉栓塞联合恩度治疗肝癌：疗效、机制与展望

一、引言

1.1研究背景

肝癌是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均呈上升趋势，已成为当前重要的公共卫生问题之一。在中国，肝癌同样是常见的恶性肿瘤，2018年中国有39万多人新发肝癌，位于新发恶性肿瘤的第三位，同年有36万多人死于肝癌，死亡人数也居恶性肿瘤第三位，全世界47%的肝癌发生在中国。由于肝癌起病隐匿，早期症状不明显，多数患者确诊时已处于中晚期，失去了手术根治的机会。

传统的肝癌治疗方法包括手术切除、化疗、放疗等，但这些方法在实际应用中存在一定的局限性。手术切除的适应症严格，许多患者由于肿瘤位置、大小或肝功能等原因无法接受手术；化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对正常细胞造成损伤，产生严重的副作用，且易出现耐药性；放疗同样会对周围正常组织产生辐射损伤，限制了其应用。

经肝动脉栓塞（TranscatheterArterialEmbolization，TAE）作为一种介入治疗方法，在肝癌治疗中应用广泛。它通过将栓塞剂注入肝动脉，阻断肿瘤的血液供应，使肿瘤细胞缺血缺氧而坏死，从而有效控制肿瘤的生长。TAE具有微创、操作简便、可重复进行等优点，已成为中晚期肝癌非手术治疗的重要手段。然而，TAE也存在一些不足之处。一方面，TAE的副作用较大，患者在治疗后常出现发热、腹痛、恶心、呕吐等栓塞后综合征，还可能导致肝功能损害、胆汁淤积等并发症。另一方面，TAE不能完全消灭肿瘤细胞，肿瘤易复发及转移，这在很大程度上影响了患者的远期疗效和生存期。研究表明，TAE治疗后肿瘤复发率较高，部分患者在治疗后短时间内就会出现肿瘤复发或转移，严重影响了患者的生存质量和预后。

恩度（Endostar），即重组人血管内皮抑制素，是一种新型的靶向药物。它能够特异性地抑制血管内皮细胞的增殖和迁移，从而抑制肿瘤新生血管的形成，切断肿瘤的营养供应，达到抑制肿瘤生长和转移的目的。恩度在肺癌等多种恶性肿瘤的治疗中显示出了一定的疗效，为肿瘤治疗提供了新的思路和方法。然而，在肝癌治疗中，单一使用恩度的疗效有限。肝癌的发生发展是一个复杂的过程，涉及多种信号通路和分子机制的异常，仅靠抑制血管生成可能无法完全抑制肿瘤的生长。临床研究表明，单独使用恩度治疗肝癌时，虽然能够在一定程度上抑制肿瘤血管生成，但对肿瘤的整体控制效果并不理想，患者的生存期和生活质量改善程度有限。

鉴于经肝动脉栓塞和恩度单独治疗肝癌均存在局限性，探索一种更为有效的联合治疗方案具有重要的临床意义。联合治疗可能通过不同的作用机制协同发挥作用，既能阻断肿瘤的血液供应，又能抑制肿瘤血管生成，从而更有效地抑制肿瘤的生长和转移，提高患者的治疗效果和生存质量。因此，本研究旨在探究经肝动脉栓塞联合恩度治疗肝癌的效果，为肝癌的临床治疗提供科学依据和新的治疗策略。

1.2研究目的与意义

本研究旨在通过对比经肝动脉栓塞联合恩度治疗与单纯经肝动脉栓塞治疗肝癌患者的各项指标，全面探究联合治疗方案的有效性、安全性及其作用机制，具体目的如下：

对比治疗效果：通过测量和分析两组患者治疗前后的肿瘤大小变化、血清标志物水平（如甲胎蛋白AFP等），客观评估联合治疗在抑制肿瘤生长、降低肿瘤活性方面是否优于单一的经肝动脉栓塞治疗，为临床治疗方案的选择提供直观的数据支持。

评估安全性：密切观察两组患者在治疗过程中不良反应的发生种类、频率和严重程度，如恶心呕吐、发热、肝功能损害等，以及是否出现与恩度相关的特殊不良反应，如心脏毒性、过敏反应等，判断联合治疗的安全性和患者的耐受性，确保新治疗方案在临床应用中的可行性。

探讨作用机制：从分子生物学和病理学角度，研究联合治疗对肿瘤血管生成相关因子（如血管内皮生长因子VEGF）、肿瘤细胞增殖和凋亡相关蛋白表达的影响，深入揭示经肝动脉栓塞联合恩度治疗肝癌的协同作用机制，为进一步优化治疗策略提供理论依据。

本研究具有重要的理论和实际意义：

理论意义：肝癌的发病机制复杂，单一治疗方法难以取得理想效果。本研究对联合治疗机制的探索，有助于进一步深入了解肝癌生长、转移与血管生成之间的关系，丰富肝癌治疗的理论体系，为后续基础研究和新药研发提供新思路和方向。

临床意义：对于广大肝癌患者，尤其是中晚期失去手术机会的患者，寻找更有效的治疗方案是提高生存率和生活质量的关键。若联合治疗方案被证实有效且安全，将为临床医生提供一种新的、更优的治疗选择，有助于改善患者的预后，减轻患者家庭和社会的负担。

二、肝癌概述与治疗现状

2.1肝癌的流行病学特征

肝癌在全球范围内是一个严峻的公共卫生问题，其发病率和死亡率在各类恶性肿瘤中均位居前列。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症数据显示，肝癌的新