肾上腺素能药物.pptxVIP

肾上腺素能药物掌握儿茶酚胺的结构，性质。掌握异丙肾上腺素，麻黄碱，肾上腺素，去甲肾上腺素，间羟胺结构，理化性质，临床用途

肾上腺素受体激动剂（拟肾上腺素药）01肾上腺素受体拮抗剂（抗肾上腺素药）02分类肾上腺素能药物

a受体激动剂（a1、a2、非选择性a受体激动剂）a、β受体激动剂：肾上腺素、盐酸麻黄碱01β受体激动剂（β1、β2、非选择性β受体激动剂）β2受体激动剂：硫酸特布他林非选择性β受体激动剂：异丙肾上腺素非选择性a受体激动剂：去甲肾上腺素、间羟胺02拟肾上腺素药

肾上腺素能受体的分类，分布，生理效应及其激动药的用途

肾上腺素能神经递质去甲肾上腺素和肾上腺素均为儿茶酚胺类化合物，为内源性生物胺。儿茶酚胺结构代谢主要在酚羟基位上，由COMT代谢，脂肪胺类由MAO代谢儿茶酚胺类结构

01MAO06胞浆05突触间隙02COMT04COMT07外周10氧位甲基化产物产物09去胺氧化产物03MAO08脑内去甲肾上腺素的代谢途径

1P1092多巴5L-酪氨酸多巴胺（进入囊泡内）4肾上腺素3去甲肾上腺素儿茶酚胺类的生物合成途径

H2O儿茶酚胺类的化学性质H2在碱性介质中，易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚合成棕色，注射剂时应加抗氧剂，密闭保存。

根据结构分类●儿茶酚胺类(catecholamines)肾上腺素(AD)，去甲上腺素(NA)，异丙肾上腺素，多巴胺(DA)CHCHNαβ3HOHO4●非儿茶酚胺类：沙丁胺醇，甲氧明，间羟胺，去氧肾上腺素，麻黄碱非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被MAO、COMT灭活儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被MAO、COMT灭活HHHHCOMT：儿茶酚-O-甲基转移酶MAO：单胺氧化酶

●氨基上的氢被不同基团取代后药物对?、?受体选择性产生改变。CHCHNαβ3HOHO4OHCH3CH(CH3)2H异丙肾上腺素NANA为α1α2受体激动药；如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对α?受体有活性。H原子被CH(CH3)2取代后，为异丙肾上腺素，对?1、?2受体有活性，对?受体无活性。HHAD去甲肾上腺素肾上腺素

*（一）儿茶酚类易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚合成棕色，注射剂时应加抗氧剂，密闭保存易被单氨氧化酶（MAO）和儿茶酚氧甲基转移酶代谢失活，口服无效儿茶酚胺极性大，中枢作用小β-位羟基通过氢键与受体结合，R（-）活性好，易于消旋5.侧链氨基上取代基越大，β受体选择性越好6.β-位无羟基时，极性弱，拟交感作用也弱，易于进入中枢产生兴奋作用，部分为毒品，如冰毒（甲基苯丙胺）AD(α，β)DA(α，β)ISP(β)NA(α)

儿茶酚胺类的结构特点CBA儿茶酚结构中间碳链部分氨基部分

α、β受体激动剂01肾上腺素02Epinephrine03麻黄碱04Ephedrine05

NAAD肾上腺素苯乙醇胺乙胺-N-甲基转移酶β-苯乙醇胺的结构骨架碳链增长或缩短均使作用降低?、?受体激动药（肾上腺素）

结构特点及理化性质（AD）还原性：酚羟基醌式结构酸碱性：酚羟基（酸性），碱性（仲胺）消旋化：水溶液加热或者室温放置后，可发生消旋化消旋化速度与PH有关（PH4以下速度较快，因此水溶液应注意控制PH），消旋后活性降低*光学活性邻苯二酚1-羟基

构效关系(麻黄碱)空间位阻不易被MAO代谢，稳定性增加，作用时间延长化合物极性降低，具有较强的中枢兴奋作用无酚羟基，不受COMT影响，作用强度较AD低α-碳烷基使活性降低，中枢毒性增大若更换更大取代基，则活性更弱，毒性更大单胺氧化酶(monoamineoxidase)为催化单胺氧化脱氨反应的酶

理化性质（麻黄碱）无酸性（因无酚羟基），具有碱性无还原性（因无酚羟基）

去甲肾上腺素，NA间羟胺α-受体激动剂（NA,间羟胺）

21α-受体激动剂非选择性α受体激动剂，主要激动α1和α2受体，对β1受体作用微弱，对β2受体几乎无影响。

01理化性质（去甲肾上腺素）02儿茶酚胺类的共性因具有邻二酚羟基，遇光和空气易破坏变质，失去作用

1主要用于抗休克（使用时间不宜过长）2口服可用于上呼吸道及胃出血，可达到止血效果3注射时仅采用静脉滴注给药，不宜皮下或肌内注射（因强烈收缩血管而易发生局部组织坏死）临床应用（NA）

结构特点（间羟胺）010102030405结构中无儿茶酚结构。不被COMT破坏，α位有甲基(空间位阻作用)不易被MAO破坏，无儿茶酚结构α位有甲01非选择性β受体激动剂02β2受体激动剂（沙丁胺醇，特布他林）03β1受体激动剂（心血管系统药物）β受体激动剂

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