噬菌体裂解酶TSPphg对金黄色葡萄球菌生物被膜的抑制作用及该过程转录组变化.pdfVIP

２４微生物学杂志２０２５年２月第４５卷第１期ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＭＩＣＲＯＢＩＯＬＯＧＹＦｅｂ.２０２５Ｖｏｌ.４５Ｎｏ.１

噬菌体裂解酶ＴＳＰｐｈｇ对金黄色葡萄球菌生物被膜的

抑制作用及该过程转录组变化

１１１１ꎬ２∗

李鑫ꎬ慈百全ꎬ王佳佳ꎬ王峰

(１.昆明理工大学生命科学与技术学院ꎬ云南昆明６５０５００ꎻ

２.云南省高校饲用抗生素替代技术工程研究中心ꎬ云南昆明６５０５００)

摘要研究噬菌体裂解酶对细菌生物被膜(ＢａｃｔｅｒｉａｌｂｉｏｆｉｌｍꎬＢＢＦ)的作用效果及转录机制ꎮ细菌生物被膜

的形成是细菌耐药性产生的重要原因之一ꎮ金黄色葡萄球菌(Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ)是常见的易形成生物被膜

的致病微生物ꎬ生物被膜的形成给临床细菌性感染的治疗和医疗设备表面细菌的清除带来很大的困难ꎮ使用

结晶紫染色法、ＸＴＴ(２ꎬ３￣ＢＩＳ(２￣ｍｅｔｈｏｘｙ￣４￣ｎｉｔｒｏ￣５￣ｓｕｌｆｏｎｙｌ)￣２Ｈ￣ｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ￣５￣ｃａｒｂｏｘａｎｉｌｉｄｅ)实验、荧光显微镜

(ＦｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅＭｉｃｒｏｓｃｏｐｅꎬＦＭ)及扫描电子显微镜(ＳｃａｎｎｉｎｇＥｌｅｃｔｒｏｎＭｉｃｒｏｓｃｏｐｅꎬＳＥＭ)观察等方法研究噬菌体

裂解酶ＴＳＰｐｈｇ对金黄色葡萄球菌生物被膜的抑制效果ꎬ利用转录组测序得到噬菌体裂解酶ＴＳＰｐｈｇ降解和抑

制金黄色葡萄球菌生物被膜过程中的差异基因ꎬ并采用加权共表达网络分析(ＷｅｉｇｈｔｅｄＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎＮｅｔｗｏｒｋ

ＡｎａｌｙｓｉｓꎬＷＧＣＮＡ)获取其关键模块ꎬ进行ＧＯ功能注释ꎬ并构建其调控因子网络ꎮ纯化获得噬菌体裂解酶

ＴＳＰｐｈｇ重组蛋白ꎬ实验中发现噬菌体裂解酶ＴＳＰｐｈｇ对金黄色葡萄球菌生物被膜形成具有良好的抑制作用ꎬ且

显微镜下观察到作用后的生物被膜密度显著变小ꎬ说明其能达到清除细菌生物被膜的效果ꎮ进而通过转录组

和ＷＧＣＮＡ分析揭示了其中的关键调控模块及分子网络ꎮ裂解酶ＴＳＰｐｈｇ显示了良好的金黄色葡萄球菌生物

被膜抑制效果ꎬ解析出了该过程中的差异基因、特征性调控模块及核心因子网络ꎬ为抗生素替代、生物被膜的

清除提供了新的思路ꎮ

关键词生物被膜ꎻ金黄色葡萄球菌ꎻ噬菌体裂解酶ꎻ加权共表达网络分析(ＷＧＣＮＡ)ꎻ代谢通路ꎻ核心驱动因子

中图分类号Ｑ９３９.４８文献标识码Ａ文章编号１００５－７０２１(２０２５)０１－００２４－１０

ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００５－７０２１.２０２５.０１.００３

ＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓＢｉｏｆｉｌｍｂｙＰｈａｇｅＬｙａｓｅ

ＴＳＰｐｈｇａｎｄＴｒａｎｓｃｒｉｐｔｏｍｅＣｈａｎｇｅｓｏｆＴｈｅＰｒｏｃｅｓｓ

１１１１ꎬ２∗

ＬＩＸｉｎꎬＣＩＢａｉ￣ｑｕａｎꎬＷＡＮＧＪｉａ￣ｊｉａꎬＷＡＮＧＦｅｎｇ

(１.ＦａｃｕｌｔｙｏｆＬｉｆｅＳｃｉ.＆Ｔｅｃｈ.ꎬＫｕｎｍｉｎｇＵｎｉ.ｏｆＳｃｉ.＆Ｔｅｃｈ.ꎬＫｕｎｍｉｎｇ６５０５００ꎻ

２.Ｅｎｇｉｎ.Ｒｅｓ.Ｃｔｒ.ｆｏｒＲｅｐｌａｃｅｍ′ｔＴｅｃｈｎ.ｏｆＦｅｅｄＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｏｆＹｕｎｎａｎＣｏｌｌ.ꎬＫｕｎｍｉｎｇ６５０５００)

ＡｂｓｔｒａｃｔＢａｃｔｅｒｉａｌｂｉｏｆｉｌｍ(ＢＢＦ)ｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｉｍｐｏｒｔａｎｔｃａｕｓｅｓｏｆｂａｃｔｅｒｉａｌｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ.Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃ￣

ｃｕｓａｕｒｅｕｓｉｓａｃｏｍｍｏｎｐａｔｈｏ