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血管内皮祖细胞移植对动脉硬化闭塞症治疗作用的动物实验探究

一、引言

1.1研究背景与意义

动脉硬化闭塞症（ArteriosclerosisObliterans，ASO）是一种严重威胁人类健康的血管疾病，其发病率呈逐年上升趋势。据统计，在60岁以上人群中，ASO的发病率高达10%-20%，且随着年龄的增长，发病率进一步升高。ASO主要是由于动脉粥样硬化导致血管狭窄或闭塞，进而引起肢体缺血，严重影响患者的生活质量，甚至导致截肢等严重后果。在全球范围内，ASO患者数量众多，给社会和家庭带来了沉重的经济负担。例如，在美国，每年因ASO导致的医疗费用高达数十亿美元。

目前，临床上对于ASO的治疗主要包括药物治疗、手术治疗和介入治疗等。药物治疗主要是通过使用抗血小板药物、他汀类药物等，来控制病情的发展，但对于已经狭窄或闭塞的血管，药物治疗效果有限。手术治疗如动脉旁路移植术，虽然可以改善肢体血供，但手术创伤大，术后并发症较多，且对于一些高龄、合并多种基础疾病的患者，手术风险较高。介入治疗如血管成形术和支架植入术，具有创伤小、恢复快等优点，但其远期通畅率较低，且存在再狭窄的问题。据相关研究报道，介入治疗后1年内的再狭窄率可达20%-50%。因此，寻找一种更加有效的治疗方法，成为了医学领域的研究热点。

血管内皮祖细胞（EndothelialProgenitorCells，EPCs）是一类能增殖并分化为血管内皮细胞的前体细胞，在出生后的血管新生和内皮损伤后的修复过程中发挥着重要作用。研究表明，EPCs可以通过归巢到缺血部位，分化为成熟的血管内皮细胞，促进新生血管的形成，从而改善缺血组织的血供。将EPCs移植用于治疗ASO，为该疾病的治疗提供了新的思路和方法。与传统治疗方法相比，EPCs移植具有独特的优势。首先，EPCs具有自我更新和分化的能力，可以在体内持续发挥作用，促进血管新生。其次，EPCs移植属于细胞治疗，对机体的创伤较小，且不存在免疫排斥反应等问题。此外，EPCs还可以分泌多种细胞因子，如血管内皮生长因子（VascularEndothelialGrowthFactor，VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（BasicFibroblastGrowthFactor，bFGF）等，这些细胞因子可以进一步促进血管新生和组织修复。

本研究通过动物实验，深入探讨血管内皮祖细胞移植治疗动脉硬化闭塞症的效果及作用机制，旨在为ASO的临床治疗提供新的理论依据和治疗策略，具有重要的理论意义和临床应用价值。一方面，通过研究EPCs移植对ASO动物模型血管新生和肢体血供的影响，有助于进一步揭示EPCs治疗ASO的作用机制，丰富血管再生的理论知识。另一方面，若EPCs移植在动物实验中取得良好的效果，将为其临床应用提供有力的支持，有望为广大ASO患者带来新的治疗希望，改善患者的预后，提高患者的生活质量，具有显著的社会效益。

1.2国内外研究现状

在国外，血管内皮祖细胞移植治疗动脉硬化闭塞症的研究开展较早。20世纪90年代末，Asahara等首次从人外周血中分离出血管内皮祖细胞，并证实其能够参与新生血管的形成，这一发现为EPCs在缺血性疾病治疗中的应用奠定了基础。随后，众多研究围绕EPCs移植治疗ASO展开。Kawamoto等将人外周血EPC在体外扩增后经静脉输入结扎左冠状动脉前降支的裸鼠，发现移植的EPC聚集在大鼠心肌缺血区并参与心肌血管新生，这为后续在肢体缺血模型中的研究提供了思路。在治疗肢体缺血方面，有研究将自体EPC移植应用于兔下肢动脉硬化闭塞症模型，结果显示移植组缺血下肢的血流灌注明显改善，新生血管数量显著增加，肢体缺血症状得到缓解。另有学者对猪心肌缺血模型进行经导管缺血心肌内移植自体EPC，4周后检查发现移植自体EPC组的缺血区、侧支循环以及左室射血分数均较对照组明显改善，且缺血心肌的毛细血管密度也明显增加，这些动物实验结果表明EPC移植在促进缺血肢体血管新生、改善血供方面具有潜在的治疗效果。

在临床研究方面，德国的TOPCARE-AMI研究证实急性心肌梗死患者行自体EPC移植治疗是安全可行的，随访4个月，患者左室射血分数提高，梗死区室壁运动改善，左室收缩末容积减少，梗死区存活心肌增加，虽然该研究并非针对ASO，但在一定程度上证明了EPC移植在心血管疾病治疗中的安全性，为其在ASO治疗中的临床应用提供了借鉴。不过，目前EPC移植治疗ASO的临床研究仍较少，且存在样本量小、随访时间短等问题，其长期有效性和安全性仍有待进一步验证。

在国内，近年来对血管内皮祖细胞移植治疗动脉硬化闭