药学导论第四章药物化学.ppt

第1页，共36页，星期日，2025年，2月5日药物化学的任务为有效利用现有化学药物提供理论基础为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺创制新药第2页，共36页，星期日，2025年，2月5日药物化学研究的主要内容研究药物的物理化学性质、化学结构特征、稳定性等药物的基本性质药物的体内代谢、生物转化、生物效应、毒副作用药物的化学结构与活性间的关系药物与受体的相互作用方式药物的制备、分子设计、先导化合物的化学修饰等第3页，共36页，星期日，2025年，2月5日第二节药物的化学结构与药效关系决定药物药效的主要因素药物理化性质对药效的影响药物的基本结构对药效的影响药物的电子密度分布对药效的影响药物的立体结构对药效的影响药物的其他结构因素对药效的影响第4页，共36页，星期日，2025年，2月5日决定药物药效的主要因素决定药物药效的主要因素：药物到达作用部位的浓度，药物与受体作用部位的相互作用结构非特异性药物的药效主要受其理化性质和化学结构的影响。结构特异性药物的药效与其特定的化学结构关系密切，其作用与体内受体的相互作用有关。第5页，共36页，星期日，2025年，2月5日吸入麻醉药第6页，共36页，星期日，2025年，2月5日硫喷妥依妥咪酯氯胺酮异丙酚静脉麻醉药第7页，共36页，星期日，2025年，2月5日吗啡喷他佐辛第8页，共36页，星期日，2025年，2月5日药物理化性质对药效的影响药物理化性质及分子结构是药物到达其作用部位的浓度起关键作用影响药物活性的理化性质包括：溶解度、脂水分配系数、解离度、分子极性、表面活性、立体化学等第9页，共36页，星期日，2025年，2月5日溶解度脂水分配系数＝CO/CWCO－非水相中药物的浓度，CW－水相中药物的浓度解离度第10页，共36页，星期日，2025年，2月5日药物的基本结构对药效的影响药物药效结构（药效基团）是影响结构特异性药物药效的重要因素药物药效结构是进行该类药物结构改造和新药设计的基础第11页，共36页，星期日，2025年，2月5日药物的电子密度分布对药效的影响:通过药物的电子密度分布与受体结合位点的互补性影响药物的药效。通过电荷间的相互吸引，形成氢键、范德华力等作用力来产生药效。第12页，共36页，星期日，2025年，2月5日药物的立体结构对药效的影响立体结构：特定原子间的距离、手性中心、取代基的位置等通过立体结构的改变影响药物分子与受体大分子间结构上的互补性和复合物的形成来影响药效第13页，共36页，星期日，2025年，2月5日第三节药物的转运代谢与药效关系药物与细胞和体液及生物大分子的作用，决定了药物的吸收、分布和消除特征，从而决定了药物的生物利用度。药物的吸收与分布决定药物在体内的浓度，药物的代谢和排泄则决定药物的作用过程和持续时间。对药物转运代谢过程和规律的研究是安全合理用药和新药设计的重要课题。为安全合理用药和新药设计提供依据。第14页，共36页，星期日，2025年，2月5日第四节有机药物的化学结构修饰化学结构改造是利用各种化学原理，将药物化学结构加以衍化或者进行显著改变，以获得新药的方法。化学结构修饰指在保护药物的基本结构的基础上，仅对某些功能基团进行一定的化学结构改变。第15页，共36页，星期日，2025年，2月5日有机药物的化学结构修饰的目的改善转运与代谢过程，提高生物利用度改善理化性质改善药物与受体的相互作用，提高治疗效果适应合成与制剂要求，方便药物生产与临床应用第16页，共36页，星期日，2025年，2月5日前药(Prodrug)是指药物一类在体外无活性或活性较小，在体内经酶或其它作用，释放出活性物质（原药）而产生药理作用的化合物。它通常是把原药与某种无毒性的化合物连接而形成。第17页，共36页，星期日，2025年，2月5日提高药物的选择性己烯雌酚己烯雌酚二磷酸酯第18页，共36页，星期日，2025年，2月5日氨苄西林匹氨西林(前药）调整药物的脂水分配系数提高药物的吸收率第19页，共36页，星期日，2025年，2月5日增加药物的稳定性前列腺素E2前药第20页，共36页，星期日，2025年，2月5日改善药物的溶解性阿昔洛韦地昔洛韦第21页，共36页，星期日，2025年，2月5日常见的有机药物化学结构修饰方法药物的成盐修饰药物的成酯修饰药物的成酰胺修饰药物的其他修饰第22页，共36页，星期日，2025年，2月5日药物的成盐修饰酸性较强具有羧基的药物多做成钾、钠或钙盐类酸性较羧基药物弱的具有酰亚胺基和酰脲基的药物，一般做成钠盐