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X线反复照射人食管鳞癌细胞系KYSE-150的生物效应及机制探究

一、引言

1.1研究背景

食管癌作为全球范围内严重威胁人类健康的消化系统恶性肿瘤之一，一直是医学领域重点关注的对象。根据国际癌症研究机构发布的全球癌症负担数据，食管癌在全球癌症发病率中位居前十，严重影响着患者的生活质量与生存期限。我国是食管癌的高发国家，每年新诊断病例数约占全世界的1/2，死亡率高达17.38/10万，在全部恶性肿瘤死亡原因中位居第四。这一严峻的现状给患者家庭和社会带来了沉重的经济与精神负担，也对我国的医疗资源造成了巨大的压力。

在食管癌的治疗手段中，放疗占据着不可或缺的重要地位。对于临床确诊时约70%-80%已丧失手术机会的患者而言，放疗成为了局部晚期食管癌的主要治疗手段。早期食管癌患者若拒绝手术或因内科疾病不宜手术，放疗可作为有效的替代方案；上胸段和颈段食管癌，因邻近器官限制及手术创面大，放疗疗效优于手术；中胸段食管癌若肿瘤明显外侵，与主动脉间隙完全消失，不宜手术时，放疗也能发挥关键作用。此外，食管癌术前和术后新辅助及辅助放疗，理论上可提高治愈率；晚期食管癌予以局部放疗能减轻患者疼痛及梗阻不适症状，控制局部病情，提高患者生活质量。然而，目前无论是单一放疗还是标准的同步放化疗，治疗效果仍不尽人意。单一放疗的2年存活率仅约10%，标准同步放化疗的5年生存率也仅在20%左右，且50%以上的病例治疗后会出现局部复发。这表明食管癌治疗过程中存在的放疗抵抗问题，极大地阻碍了放疗效果的进一步提升，成为亟待解决的关键难题。

深入探究食管癌放疗抵抗的机制，对于提高放疗效果、改善患者预后具有重要意义。肿瘤干细胞被认为可能与放射抗拒性的形成密切相关，研究其在食管癌放疗抵抗中的作用机制，有助于找到临床可干预的新靶点。而在细胞实验层面，通过X线反复照射人食管鳞癌细胞系KYSE-150，观察其生物效应，如细胞形态、染色体、放射敏感性、细胞周期分布以及肿瘤干细胞标志物表达等方面的变化，能够为揭示食管癌放疗抵抗机制提供重要的实验依据。这不仅有助于从细胞和分子层面深入理解食管癌放疗抵抗的本质，还可能为开发新的治疗策略、设计针对性的治疗方案提供理论支持，从而为提高食管癌的治疗效果带来新的希望，具有重要的临床价值和现实意义。

1.2人食管鳞癌细胞系KYSE-150概述

人食管鳞癌细胞系KYSE-150来源于一名49岁接受放疗后从上（颈部）食管切除低分化食管鳞状细胞癌患者的肿瘤组织，该肿瘤侵犯了邻近结构。因其源自食管鳞癌，故而保留了食管鳞癌的部分生物学特性，为研究食管鳞癌的发病机制、治疗靶点及药物筛选等提供了极具价值的体外研究模型。在细胞形态上，KYSE-150呈现上皮细胞样特征，生长特性为贴壁生长，这一特性使得其在体外培养过程中能够较为稳定地生长与传代，便于实验操作与观察。在培养条件方面，推荐使用含RPMI-1640、HamsF-12以及10%胎牛血清（FBS）的培养基，在5%CO?、37℃的环境下培养，细胞倍增时间约为13-25小时。

由于其与食管鳞癌的高度相关性，KYSE-150细胞系在食管癌研究领域被广泛应用。在研究食管癌的发生发展机制时，科研人员通过对该细胞系进行基因编辑、信号通路调控等实验操作，深入探究相关基因和信号通路在食管鳞癌发生发展过程中的作用；在评估新型抗癌药物疗效时，以KYSE-150细胞系为模型，观察药物对细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭等生物学行为的影响，从而为药物研发提供重要的实验依据。例如，在探索某一潜在抗癌药物对食管鳞癌的作用时，将药物作用于KYSE-150细胞，通过检测细胞活力、凋亡率以及相关蛋白表达水平的变化，判断药物的抗癌效果及作用机制。正是由于其在食管癌研究中的广泛应用与重要价值，选择KYSE-150细胞系进行X线反复照射的生物效应研究，对于揭示食管癌放疗抵抗机制具有重要意义。

1.3X线照射对细胞系影响的研究现状

X线作为一种电离辐射，在肿瘤放疗中被广泛应用，其对不同细胞系的影响一直是科研领域的研究重点。在肺癌细胞系研究中，有学者对肺癌细胞系NCI-H226和A549进行不同剂量（2、4、8和12Gy）的X射线照射，并在照射前和照射后6、12、24、36和48h分别提取RNA，采用RT-PCR技术检测各时相p57^kip2mRNA的含量，结果显示两组肺癌细胞p57的转录表达在不同照射剂量和不同时间水平间差异有统计学意义，A549经过X射线照射后，p57^kip2的mRNA含量明显升高，且与照射剂量呈线性依赖关系；NCI-H226虽然未