用于新型冠病毒疫苗非临床评价hACE2转基因小鼠有效性评价规范.pdf

T/HBST001-2025

用于新型冠病毒疫苗非临床评价hACE2转基因小鼠的规范化构建

及使用指南

1范围

本文件描述了用于新型冠状病毒疫苗非临床评价的hACE2转基因小鼠的背景资料、构建与鉴定

的方法和通用要求；疫苗有效性和安全性评价的hACE2转基因小鼠的选择原则与要求；hACE2转

基因小鼠构建和非临床评价过程中的重点关注内容。

本文件适用于新型冠状病毒疫苗非临床评价使用的hACE2转基因小鼠的构建，以及采用该小鼠

进行新型冠状病毒疫苗有效性和安全性评价的操作。

本文不适用于采用野生型小鼠进行新型冠中病毒疫苗有效性和安全性评价的操作。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注明日期的引

用文件仅该日期对应的版本适用于本文件；不注明日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改单)

适用于本文件。该文件索引中的标准、指导原则等文件均指现行文件。

GB14922《实验动物微生物、寄生虫学等级及监测》

GB14925《实验动物环境及设施》

GB/T35892《实验动物福利伦理审查指南》

[S]GPT1-1《治疗用生物制品非临床安全性技术评审一般原则》

[S]GPT2-1《预防用生物制品临床前安全性评价技术评审一般原则》

S6（R1）《生物制品的临床前安全性评价》

3术语和定义

下列术语和定义适用于本文件。

3.1

安全性评价safetyassessment

通过毒理学试验等手段，对药物在实验动物中的毒性和潜在危害进行评估。

3,2

hACE2转基因小鼠hACE2transgenicmice

1

T/HBST001-2023

通过转基因技术，在小鼠基因组中引入人类血管紧张素转化酶2（humanangiotensin-converting

enzyme2,hACE2）基因而创建的动物模型。

3.3

实验动物laboratoryanimals

经过人工饲育、对其携带的微生物实施控制，并且具有明确遗传背景或者来源的动物。

3.4

严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2severeacuterespiratorysyndromecoronavirus2

（SARS-CoV-2）

早期被称为2019新型冠状病毒（2019-nCoV），是一种具有包膜的正链单股RNA病毒，属于

冠状病毒科β冠状病毒属。

3.5

野生型小鼠wild-typemice

指保持原始遗传组成且未经过基因编辑或转基因技术修饰的小鼠品系。

3.6

有效性评价evalutionofeffectiveness

指通过系统性的方法，评估疫苗在特定条件下对实验动物的治疗或保护效果。

3.7

转基因transgenic

转基因是指通过人工手段从另一物种引入一个或多个外源DNA序列，从而改变其基因组的生物

体或细胞。

4hACE2转基因小鼠构建

4.1转基因操作背景资料

4.1.1hACE2基因载体图谱、名称和来源资料清晰，若载体具有或潜在致病性，应进行说明。

4.1.2插入的hACE2基因的资料应清晰，包括但不限于基因的来源宿主、大小、结构、功能、生物

学特性和检测方法。

4.1.3插入hACE2基因在动物体内的定位位置和形式，以及产生的预期生物学功能应清晰，并应提

供所产生生物学功能的检测方法。

4.1.4hACE2基因插入区域周围基因结构和相邻基因的功能背景资料应清晰，并应说明该基因编辑

可能引起的潜在生物学风险。

4.1.5涉及报告基因时，应明确该报告基因的功能、大小、基因序列、检测方法，并应说明选择该

报告基因的依据。

2

T/HBST001-2025

4.2构建方法

4.2.1基因编辑方法包括但不限于特定技术，但构建出的