白术多糖介孔二氧化硅纳米颗粒的制备及其在黏膜免疫佐剂中的应用研究.docxVIP

白术多糖介孔二氧化硅纳米颗粒的制备及其在黏膜免疫佐剂中的应用研究

目录

内容概括．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3

1.1研究背景与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3

1.2白术多糖的免疫调节活性．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4

1.3介孔二氧化硅纳米材料的生物特性．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．5

1.4黏膜免疫佐剂的研究进展．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．8

1.5本研究的创新点与目标．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．8

白术多糖介孔二氧化硅纳米颗粒的制备．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．9

2.1实验材料与仪器．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10

2.1.1主要试剂与原料．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10

2.1.2主要实验设备．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．12

2.2白术多糖的提取与纯化．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．16

2.3介孔二氧化硅纳米颗粒的合成．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．17

2.4白术多糖-介孔二氧化硅纳米复合颗粒的构建．．．．．．．．．．．．．．．17

2.4.1制备工艺流程．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．19

2.4.2形貌与结构表征．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．20

2.5制备产物表征结果分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．21

2.5.1粒径与分散性分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．26

2.5.2红外光谱与X射线衍射分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．26

2.5.3热重分析与比表面积测定．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．28

白术多糖介孔二氧化硅纳米颗粒的理化性质研究．．．．．．．．．．．．28

3.1粒径、表面电荷与分散性．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．29

3.2药物负载与释放特性．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．31

3.2.1负载量测定．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．32

3.2.2释放动力学研究．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．33

3.3体外细胞毒性评价．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．35

3.4免疫原性与佐剂活性初步探讨．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．36

白术多糖介孔二氧化硅纳米颗粒在黏膜免疫中的应用．．．．．．．．37

4.1实验动物模型建立．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．40

4.2纳米颗粒对黏膜免疫应答的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．41

4.2.1对局部黏膜免疫细胞的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．41

4.2.2对黏膜抗体水平的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．44

4.3佐剂活性机制探讨．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．44

4.3.1对固有免疫通路的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．46

4.3.2对适应性免疫应答的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．49

4.4与传统佐剂的对比研究．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．50

安全性评价．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．51

5.1体外细胞长期毒性测试．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．52

5.2体内安全性评价．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．53

5.2.1皮肤刺激性测试．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．54

5.2.