儿童过敏性紫癜外周血单个核细胞中TLR2和MyD88 mRNA表达特征及临床意义探究.docxVIP

儿童过敏性紫癜外周血单个核细胞中TLR2和MyD88mRNA表达特征及临床意义探究

一、引言

1.1研究背景

儿童过敏性紫癜（Henoch-Schonleinpurpura，HSP）作为一种常见的系统性小血管炎，严重威胁着儿童的健康。其临床主要表现为非血小板减少性可触性紫癜，常伴有关节肿痛、腹痛、血尿、蛋白尿等症状。根据不同的临床症状及体征，可将其分为皮肤型、腹型、关节型、肾型及混合型等，其中肾型病情多较严重且预后较差。据文献报道，约30%-50%的HSP患儿会有肾损害发生，而1%-3%的紫癜性肾炎患儿可能发展为慢性肾功能衰竭，这对患儿的生长发育和生活质量产生了极大的负面影响。

HSP的病因至今尚未完全明确，多种因素都可能与其发病相关。感染因素在其中占据重要地位，如A组乙型溶血性链球菌、支原体、柯萨奇病毒、EB病毒、微小病毒B19等都可能诱发HSP。患儿急性期通过血清学或细菌培养发现A组乙型溶血性链球菌感染的情况并不少见。此外，多种高蛋白类食物、某些药物、接种疫苗以及遗传因素等也可能与发病有关。

在发病机制方面，HSP涉及复杂的免疫紊乱过程。机体可能存在体液免疫及细胞免疫的失衡，有研究表明，HSP患儿急性期存在T淋巴细胞多克隆活化，血清IgA水平增高，出现以IgA为主的免疫复合物沉积于小动静脉及毛细血管，造成皮肤、胃肠、肾脏等血管内皮的损伤。同时，患儿细胞免疫紊乱，主要表现为急性期外周血CD4+T细胞比例增高，CD8+T淋巴细胞数量降低，CD4+/CD8+比值下降，且血清IgA1水平可作为HSP疾病活动和肾脏受累的监测指标。综合以往资料显示，HSP的发生发展存在明显的免疫异常、免疫紊乱状态，而导致这种免疫失调的初始环节目前尚不清楚。

Toll样受体（Toll-likereceptors，TLRs）是近年来发现的一类模式识别受体，在免疫调节中发挥着关键作用。它能够识别病原相关分子，激活天然免疫。其中，TLR2主要通过髓样细胞分化蛋白88（Myeloiddifferentiationprotein88，MyD88）依赖性途径激活核转录因子-κB（Nuclearfactor-κB，NF-κB），进而调节细胞因子及趋化因子的释放，同时促进共刺激分子的表达，激活获得性免疫。国内外大量研究显示，TLR2信号通路在自身免疫性疾病、超敏反应、炎症反应、细胞凋亡及移植排斥反应中发挥着重要的作用。

在HSP的研究中，TLR2和MyD88的表达及作用逐渐受到关注。已有研究揭示，在HSP急性期的免疫紊乱状态下，TLR2和MyD88的异常表达可能与疾病的发生发展密切相关。然而，目前关于它们在儿童HSP外周血单个核细胞中表达的具体情况及在免疫发病机制中的作用仍有待深入探究。因此，本研究旨在检测TLR2和MyD88在儿童HSP外周血单个核细胞的表达，从基因水平揭示其表达异常在HSP免疫发病机制中可能的作用，为HSP的诊断、治疗及预后评估提供新的理论依据和潜在靶点。

1.2研究目的与意义

本研究旨在通过检测儿童过敏性紫癜（HSP）急性期外周血单个核细胞中Toll样受体2（TLR2）和髓样细胞分化蛋白88（MyD88）mRNA的表达水平，深入分析其在HSP患儿中的表达特征。一方面，明确它们在HSP患儿外周血单个核细胞中的表达是否存在异常，以及这种异常表达与正常儿童相比的差异情况。另一方面，探究其表达水平与HSP患儿是否合并肾损害之间的关联，试图从基因层面揭示TLR2和MyD88在HSP免疫发病机制中可能扮演的角色。

HSP作为一种常见的儿童系统性小血管炎，严重影响儿童的健康。尽管目前对其发病机制有了一定的认识，但仍存在许多未知环节。深入研究HSP的发病机制具有至关重要的意义。通过本研究，若能明确TLR2和MyD88在HSP免疫发病机制中的作用，将有助于我们更深入地理解HSP的发病过程。这不仅能够丰富对HSP免疫发病机制的理论认识，还可能为临床诊断提供新的思路和方法。例如，将TLR2和MyD88作为潜在的诊断标志物，用于早期诊断HSP，提高诊断的准确性和及时性。在治疗方面，针对TLR2和MyD88信号通路开发新的治疗靶点，有望为HSP的治疗提供更有效的手段，改善患儿的预后。此外，对于判断疾病的严重程度和预后评估也具有重要的参考价值，有助于医生制定个性化的治疗方案，提高治疗效果，减少并发症的发生，从而更好地保障儿童的健康成长。

1.3国内外研究现状

在国外，对Toll样受体（TLRs）家族的研究起步较早，且在多个领域取得