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肠道菌群失衡与子痫前期相关性的研究进展

【摘要】子痫前期（PE）是以高血压和多器官功能障碍为特征的严重妊娠并发症，

其发病机制涉及螺旋动脉重塑障碍、免疫炎症失衡及代谢异常等多重因素。近年

研究发现肠道菌群在PE病理进程中发挥关键作用。健康孕妇妊娠期肠道菌群呈

现动态演化，以厚壁菌门和拟杆菌门为主，而PE孕妇则表现为α多样性显著降

低，产生短链脂肪酸的阿克曼菌属等有益菌丰度下降，促炎菌群比例升高。肠道

菌群及其代谢产物通过作用于PE发病机制的各个环节，影响胎盘血管重塑和全

身免疫炎症反应，且肠道菌群失调与血压、蛋白尿、转氨酶和肌酐水平升高等密

切相关。妊娠早期肠道菌群多样性（包括Shannon指数和Simpson指数）降低可

作为PE的独立预测指标，具有早期预警价值。粪菌移植或补充特定益生菌可显

著缓解PE症状，提示微生态干预的临床应用潜力。未来研究需进一步明确肠道

菌群与宿主相互作用的具体分子机制，并开发基于菌群标志物或代谢产物的个体

化防治策略。

子痫前期（pre-eclampsia，PE）以妊娠期新发血压升高为主要临床表现，

是一种累及多器官、多系统功能的复杂临床综合征，影响全球2%~8%的孕妇［1

-3］。其多因素、多机制、多通路的发病特点始终是妇产科学研究的热点领域，

目前的研究机制涉及子宫螺旋动脉重塑障碍、氧化应激、免疫炎症反应及肠道菌

群的影响。近年来较普遍认可的发病机制是“两阶段学说”，该学说指出妊娠早

期滋养细胞侵袭不足使得子宫螺旋动脉重塑障碍，进而导致子宫动脉血流阻力增

加，使得胎盘灌注降低，此为第一阶段；继发全身炎症反应和血管功能障碍为第

二阶段［4］。目前，有关PE的治疗，以降压、解痉以及适时终止妊娠为主，而

唯一有效的治疗方法是胎儿和胎盘的娩出［5-6］。

人类肠道微生物群数量庞大，包含1000种以上的微生物，数量高达1×101

4，主要由厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门、变形菌门和疣微菌门五大菌属组成，

通过与宿主的相互作用对人类健康和疾病产生重要影响。肠道菌群产生短链脂肪

酸（short-chainfattyacid，SCFA）、胆汁酸、氨基酸、氧化三甲胺（tri

metlylamineoxide，TMAO）、色氨酸和吲哚衍生物等代谢产物［7］，能帮助

人类消化复杂的食物成分、保护肠道黏液层并调节人体免疫活动［8］。正常状

态下，肠道菌群组成相对稳定，多样性丰富，对维持人体代谢、免疫及生长发育

至关重要。对于孕妇而言，母体微生态每3个月都将发生适应性重构来维持妊娠

状态的平衡［9］。研究证实，在健康孕妇中，妊娠早期的肠道微生物组成与正

常育龄期女性相似，主要以厚壁菌门和拟杆菌门为主，其次是变形菌门［10-1

1］。Koren等［10］通过16SrRNA测序的方法以分类操作单位（operationalt

axonomicunit，OTU）探讨了不同妊娠时期孕妇的肠道微生态组成，结果表明，

随着妊娠的进展，OTU的数量显著减少，即α多样性（单份样本中的物种多样性）

降低，肠道菌群组成由厚壁菌门转化为变形菌门和放线菌门。因此，在妊娠不同

阶段，肠道菌群的数量、结构甚至功能各异，这对于维持正常母胎代谢、免疫平

衡、妊娠状态具有重要作用。

近年来，肠道微生物作为某些妊娠相关疾病的中介因素受到了广泛关注，并

参与胎儿、胎盘的发育过程，例如其可能参与了妊娠期糖尿病、PE、先兆早产、

复发性流产、胎儿生长受限等多种疾病的病理生理机制，肠道菌群失调是导致各

类妊娠相关疾病发生的重要因素之一［12-14］。

一、PE孕妇的肠道菌群特点

1.菌群多样性降低：PE孕妇肠道菌群的α多样性显著低于健康孕妇，β多

样性高于健康孕妇，且随着孕周进展，α多样性进一步下降，这些变化可能与妊

娠期激素水平、饮食习惯、抗生素使用、妊娠阶段及免疫状态的改变有关。Sha

nnon指数和Simpson指数是反映菌群物种多样性的主要指标，有研究指出，妊

娠早期Shannon指数6.255或Simpson指数0.945提示菌群结构紊乱，其敏感

度及特异度较高，可能在妊娠早期就具有预警价值，是PE高危人群早期无创精

准筛查的重要手段之一［15］。另一项研究表明，与妊娠26周的PE孕妇相比，

妊娠36周的PE孕妇肠道菌群多样性降低、致病性增高，因此，如果对妊娠晚期

孕妇的肠道菌群进行排查，将更有利于筛检出PE对胎儿生长发育造成不良影响

的孕妇［16］。妊娠期肠道菌群多样性下降对后期PE发病机制的影响尚不明确，

可能与其影响螺