第十章化学毒物的免疫毒理.ppt

自身免疫自身免疫是指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的现象，自身免疫性疾病是因机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病。自身免疫的表现：自身免疫性疾病的临床表现很复杂，可分为器官特异性和器官非特异性两大类。自身免疫性疾病以女性为多见，女性的发病率大约是男性的2.7倍。引起自身免疫的外源化学物：很多能诱发超敏反应的外源化学物都可以引起自身免疫，其中许多是药物。外源化学引起自身免疫的机制：外源化学物引起自身免疫的机制尚不清楚。涉及三类免疫分子。第30页，共43页，星期日，2025年，2月5日1.引起自身免疫的外源化学物目前已发现许多外源化学物可引起自身免疫病，其中研究最多的是药物第31页，共43页，星期日，2025年，2月5日第1页，共43页，星期日，2025年，2月5日主要内容机体免疫系统及免疫功能免疫系统对外源化学物的毒性反应与机制免疫毒性检测方案免疫毒性试验方法与评价第2页，共43页，星期日，2025年，2月5日第一节机体免疫系统及免疫功能免疫毒理学概念：免疫毒理学（immunotoxico1ogy）是毒理学与免疫学间的边缘学科，也是毒理学的一个新分支。它主要研究外源化学物和物理因素对机体免疫系统的有害作用及其机制。免疫毒理学是在免疫学和毒理学的基础上发展起来的，是一门十分年轻的学科。第3页，共43页，星期日，2025年，2月5日免疫毒理学的研究内容：免疫毒性及作用机制研究-----采用各种有效的研究手段，从整体、器官、细胞和分子等不同水平研究外源化学物和物理因素对人和实验动物的免疫损害，包括免疫抑制、超敏反应和自身免疫反应，并分析其作用机制。免疫毒性评价的方法学研究----改进、规范和完善已有的免疫毒理学试验方法，探索更灵敏、特异，更有预测价值的新方法和更全面合理的试验组合，提高试验的可靠性和效能。免疫毒性的危险度评价----研究适合用于人群危险度评价的免疫毒性试验的观察终点，实验动物和人群免疫毒性的剂量反应规律和特性，建立合理的外推模型，分析免疫毒性的人群易感性和不同免疫危害的可接受危险度水平等。第4页，共43页，星期日，2025年，2月5日

过去在对食品进行安全性评价时，常常是根据一般毒理学的检查，例如急性毒性、蓄积毒性、亚慢性或慢性毒性检测，包括动物的生长率或功能障碍，重要器官的重量及功能变化，血液生化指标的改变、遗传学指标及行为、神经等方面的指标改变。但有时在长期小剂量接触某种化学物质后，虽然不足以引起以上各方面的变化，但却可表现出对免疫系统的作用。所以研究外源性化学物（包括食品中化学物）对免疫功能的影响，一方面可对它们的毒性做出全面的评价，另外还可以从对免疫功能的检查中寻求外源性化学物对机体损害的早期指标。免疫功能变化是十分灵敏的，通常产生变态反应效应的剂量绝大多数比出现毒性作用剂量低若干个数量级。第5页，共43页，星期日，2025年，2月5日免疫应答是机体的一个重要防护和调节机制。如果免疫系统受损，传染病的发病率就会大大地增加，从而间接影响到动物的生命。外源性化学物质本身多是小分子的物质，并不能引起免疫应答，但是当器官操作以后，化学物和损伤的组织成分相结合就可能产生抗原性，引起免疫病理性损伤，对免疫功能的检测有助于对外源性化学物所造成损害的临床表现及病理过程有进一步的了解。免疫毒性的研究还有助于我们了解化学物损害机体的生物学机制。由于免疫应答具有高度的选择性和特异性，并且由多种免疫细胞和免疫因子参与完成的。现在我们可以利用体外培养各种免疫细胞的方法，在培养基内加入各种外源性化学物，从而了解这些外源性化学物作用的部位，并提供有关外源性化学物与生物效应之间作用性质方面的资料。因此目前国内对于食物中化学物质的免疫毒性研究已取得了长足的进展。第6页，共43页，星期日，2025年，2月5日第一节机体的免疫系统及免疫功能?高等动物具有完善的免疫功能，而免疫功能又是由免疫系统完成的。免疫系统首先识别各种异物，激活免疫细胞，产生特异杀伤或解毒效应。机体的免疫系统包括免疫器官、免疫细胞和免疫分子。免疫应答的两种类型。第7页，共43页，星期日，2025年，2月5日根据免疫器官的发生和作用不同，免疫器官可分成两类，一类称中枢免疫器官（primarylymphaticorgans），包括胸腺、法氏囊（