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广西汉族冠心病患者胱硫醚β-合酶（CBS）基因突变频率及关联机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

冠心病，作为一种常见且危害严重的心血管疾病，已然成为全球范围内威胁人类健康的主要杀手之一。在西方国家，其长期占据致死病因的首位，而在我国，尽管过去曾属于冠心病低发国家，但近年来，随着经济发展、生活方式改变以及人口老龄化加剧，冠心病的发病率和死亡率呈现出显著的逐年上升趋势，目前已成为导致居民死亡的主要原因之一。

流行病学研究清晰地揭示了我国冠心病事件的发生率和死亡率存在着明显的地区分布差异，具体表现为城市高于农村，北方省市高于南方省市。例如，男性发病率最高的山东青岛与最低的安徽滁州，发病率相差可达32.9倍，死亡率相差17.6倍。这种地区差异背后，除了环境、生活习惯等因素外，遗传因素也扮演着至关重要的角色。

广西地区，地处我国西南山区，具有独特的地理环境、生活习惯、饮食习惯和遗传背景。广西汉族人群在这样的独特环境中繁衍发展，其遗传特征与其他地区人群可能存在差异。对于冠心病发病风险相关基因的研究，在不同地区、不同种族人群中已有诸多报道，但针对广西汉族人群的研究相对较少。

胱硫醚β-合酶（CBS）基因，作为与高同型半胱氨酸血症密切相关的基因，在冠心病发病机制中备受关注。高同型半胱氨酸血症已被证实是冠心病的一个重要危险因素，而CBS基因的突变会影响同型半胱氨酸的代谢过程，进而与冠心病的发生发展紧密相连。然而，目前关于CBS基因突变在广西汉族冠心病患者中的频率以及其与冠心病发病的关系，尚未得到明确且深入的研究。

本研究聚焦于广西汉族冠心病患者，深入探究CBS基因突变频率，具有独特的研究价值和重要意义。一方面，有助于揭示广西汉族人群冠心病发病的独特分子遗传学机制，丰富对冠心病遗传背景多样性的认识；另一方面，通过明确CBS基因突变频率，为冠心病在广西汉族人群中的早期诊断提供更为精准的分子遗传学指标，使早期筛查和干预成为可能；在预防方面，为制定针对广西汉族人群的冠心病精准预防策略提供关键依据，如通过基因检测识别高危个体，采取针对性的生活方式干预和医学监测，降低冠心病的发病风险；同时，研究结果也将为冠心病的个性化治疗提供新思路，助力开发更具针对性的治疗方案，提高治疗效果，改善患者预后。

1.2国内外研究现状

在冠心病的研究领域中，关于CBS基因突变与冠心病关系的研究一直是热点。国外学者在这方面开展了大量研究，为我们揭示了CBS基因突变在冠心病发病机制中的重要作用。爱尔兰的研究团队发现，当地患者中CBS基因突变的等位基因频率高达71％，且多与严重的高同型半胱氨酸血症（HHcy）相关，进而引发冠心病等心血管疾病。这一发现有力地表明了CBS基因突变在特定地区人群冠心病发病中的显著影响。另有美国学者通过对冠心病患者的深入研究，利用患者的细胞培育出人类血管，虽然新培育出的血管还不够强韧，无法植入人体，但这一突破性研究为心脏病治疗提供了新的方向，也从侧面反映了对冠心病发病机制深入探究的重要性，而CBS基因突变作为冠心病发病机制中的关键环节，也备受关注。

国内对于CBS基因突变与冠心病关系的研究同样取得了一定成果，但研究结果存在一定差异。陈欣等学者的研究表明，冠心病组的血浆同型半胱氨酸（HCY）水平显著高于对照组，CBS基因T833C的CC、CT突变和G919A的AA、AG突变是高HCY血症的原因，且这两个位点的多态性与冠心病的发生有关。然而，许海燕等人对225例样本进行研究后得出，患者组和正常对照组的CBS基因突变比例之间差异无显著，认为CBS突变与冠心病无明显关联。这种研究结果的差异可能与种族、地域以及样本量等多种因素有关。广西地区具有独特的地理环境、生活习惯和遗传背景，针对广西汉族人群的研究，目前主要集中在载脂蛋白b基因多态性及其与冠心病的关系、壮族与汉族人群冠心病血管内超声的特征性等方面，而对于CBS基因突变频率在广西汉族冠心病患者中的研究相对较少，仅有少量研究涉及CBS基因个别位点突变与广西籍冠心病的相关性，如采用等位基因特异性扩增（ASA）技术对65例广西籍冠心病患者进行研究，分析CBS基因9208位点突变情况，但整体研究深度和广度仍有待拓展。

综合国内外研究现状，虽然在CBS基因突变与冠心病关系的研究上已取得一定进展，但仍存在诸多不足。不同地区、不同种族人群的研究结果存在差异，缺乏对特定地区人群全面、系统的研究；现有研究在样本量、研究方法等方面也存在一定局限性，导致研究结果的可靠性和普适性受到影响。此外，对于CBS基因突变在冠心病发病机制中的具体作用途径和分子机制，仍有待进一步深入探究。因此，开展针对广西