原料药中杂质的控制与案例分析.pptxVIP

原料药中杂质的控制与案例分析;杂质质控理念的变迁;;杂质谱控制的整体解决方案;原料药杂质控制的相关法规;对新原料药中的杂质如何进行阐述？;杂质的分类;根本术语;新药原料药的杂质限度;如何合理的对原料药中的杂质进行报告和控制？;研究报告中对有机杂质的根本要求;头孢噻肟钠〔CefotaximeSodium〕杂质的控制;头孢菌素的各种可能的降解反响类型;;;;;;基于降解反响的杂质分析;杂质谱分析;头孢噻肟钠的合成工艺;;杂质谱分析;杂质谱分析;生产工艺中产生的杂质;;加替沙星及其十种杂质对照品的色谱图;加替沙星及10个能看出杂质的结构式;主要杂质是杂质3和杂质8;光照稳定性评价;如何合理的对原料药中的杂质进行报告和控制？;杂质控制方法;杂质分析方法的选择;药品质控RP-HPLC方法;所有的杂质在所选择的RP-HPLC系统中被有效的检出了吗？

是否有杂质吸附到色谱柱上未被洗脱？

是否有杂质在色谱柱上未被保存？

是否所检测到的色谱峰存在共出峰？;新方法;所有的杂质在所选择的RP-HPLC系统中被有效的检出了吗？

是否有杂质吸附到色谱柱上未被洗脱？

是否有杂质在色谱柱上未被保存？

是否所检测到的色谱峰存在共出峰？;HPCE分析?-内酰胺抗生素杂质谱

最佳答案别离模式的选择;MEKC与HPLC测定头孢菌素有关物质的互补性分析;第四十页，共一百一十一页。;药物分析杂志，待发表;HPLC与HPTLC分析庆大霉素的比较;药品质控RP-HPLC方法;基于实验设计理念的HPLC方法优化理论;洛伐他定和辛伐他定有关物质HPLC分析方法的优化;;药品质控RP-HPLC方法;基于QbD理念的杂质控制策略;药物杂质的可能来源;阿奇霉素的合成途经;1.原料：红霉素A、红霉素B、红霉素C、红霉素D、红霉素E、红霉素F、

阿奇霉素B、阿奇霉素C、阿奇霉素E、阿奇霉素F

2.中间体：红霉素A肟〔Z〕、6，9-亚胺醚、氮红霉素A、红霉素A肟〔E〕、红霉素C肟〔E〕、9，11-亚胺醚、红霉素C6，9-亚胺醚、红霉素A内酰胺

3.副产物：红霉素-N-氧化物、N-去甲基红霉素A、N-去甲基阿奇霉素A、

氨基阿奇霉素A、N-甲酰基-N去甲基阿奇霉素A、N-去甲基-N-苯磺酰基阿奇

霉素、阿奇霉素N-氧化物、3’-去〔二甲氨基〕-3’,4’-???氢阿奇霉素、O-甲苯

磺酰基红霉素肟、红霉素Z肟重排物、氮红霉素11，12-硼酸酯、N，N-去

二甲基N-甲酰基阿奇霉素A、丙基阿奇霉素、3’-N，N-去二甲基氨基-酮

基阿奇霉素A、阿奇霉素11，12-硼酸酯

4.降解产物：去克拉克定糖阿奇霉素A、去克拉克定糖氮红霉素、红霉素8，

9-脱水-6，9-半缩酮、红霉素6，9：9，12-螺缩酮;模拟色谱图;第五十三页，共一百一十一页。;杂质名称;采用有效的方法证明杂质不存在，

而不是陈述杂质不存在！;?-内酰胺抗生素聚合物的控制;SephadexG-10凝胶色谱系统典型别离图;高效凝胶色谱系统;高效疏水凝胶色谱系统;第六十页，共一百一十一页。;?-内酰胺抗生素聚合物杂质分析;SephadexG10与TSK柱比较

;HPLC反相色谱系统控制高分子杂质;;〔A〕阿莫西林钠在SuperdexPeptide高效凝胶色谱系统中的色谱图

〔B〕各色谱峰切换到BP有关物质HPLC分析系统后的色谱图;;;盐酸头孢替安聚合物分析方法的比较;;

;批次及批量

生产日期

生产地点

生产工艺

产品中单个杂质含量及杂质总量

批次用途

使用的分析方法;;在新药研发过程中，采用统一的编号系统，表征杂质的变化！;;;;国内新药研发中对有关物质控制的误区;如何确定微量杂质的结构？;头孢菌素类抗生素质谱裂解的一般规律;第八十页，共一百一十一页。;第八十一页，共一百一十一页。;;鉴定未知同系物结构的策略－1;ACA，535：89-99,2005;鉴定未知降解杂质结构的策略－2;第八十六页，共一百一十一页。;第八十七页，共一百一十一页。;第八十八页，共一百一十一页。;确定未知杂质的策略－3;微量组分的毒性评价;毒性快速评价平台;第九十二页，共一百一十一页。;第九十三页，共一百一十一页。;Figure4.EffectsofMMTDandTDAonthezebrafishembryonicdevelopment(3-dpf).A-D:TheembryostreatedwithMMTDat10?g/ml(A),100?g/ml(B),300?g/ml(C)andat500?g/ml(D).E-H:theembryostreatedwithTDAat100?g/m