木脂素的结构性质提取方法及其鉴别.pptVIP

在20世纪70年代，五味子作为一种重要的传统中药，在肝脏疾病治疗方面取得良好的效果，尤其在临床应用中发现，五味子能够显著降低血清中谷草转氨酶的水平。在中国医学科学院药物研究所刘耕陶教授的带领下，通过对五味子丙素的合成和衍生化改造，得到2个低毒高活性的药物先导物联苯双酯和双环醇，成为抗肝炎和降转氨酶的药物。特别是双环醇，成为我国实行药物专利保护以来的第一个自主开发和具有知识产权的抗肝炎药物。第55页，共84页，星期日，2025年，2月5日大约60％的世界人口依赖草药和天然药物来治疗疾病，天然产物长期以来被认为是有效治疗药物的重要来源。从1983~1994年间生产上市的520种新药中，39％是天然产物或者衍生自天然产物（其中天然产物约占20％，而天然产物的衍生物约占80％），尤其60%的抗菌和80％抗癌药来自天然产物。1999年统计的20个非蛋白的畅销药中有9个是来自天然产物或从其衍生出来，如天然产物中新开发出的新药抗疟药青蒿素（artemisinin）和其衍生物蒿甲醚（artemether）、抗癌药紫杉醇（taxol）及其类似物紫杉醚（taxotere）、长春碱（vinblastine）和长春新碱（vincristine）和它们的结构修饰物长春地辛（vindesine）和治疗早老性痴呆药石杉碱甲（huperzineA）及其衍生物希普林（schiperine）等。第56页，共84页，星期日，2025年，2月5日世界各国和地区投入大量的人力和财力，积极开展对天然药物的研究，从天然产物中寻找新药或先导化合物的研究是当前国内外创制新药的重要研究方向和非常活跃的研究领域。除了从天然产物直接研究开发成有效的治疗新药物外，天然产物还是新药开发所依赖的新先导化合物取之不尽的源泉。与天然产物相关的新的化学成分要远远多于其他来源的化合物，已发表的、来自天然产物的40％化学结构在合成化学成分中是没有的。世界上大约有250000种植物，其中仅10％已被进行过生物测试。除了这些植物外，还有更多的生物如海洋生物和微生物尚有待于进一步研究。第57页，共84页，星期日，2025年，2月5日针对新发现的靶位（target）来寻找结构新型的天然药物，天然产物提供的多种多样的化合物为进一步开发候选药物提供了丰富多样的结构类型。以天然产物为先导化合物，结合结构与生物活性关系和代谢研究进一步进行结构修饰和类似物合成，以提高药效和降低毒性，往往从一个有效的天然先导化合物可以衍生出一系列新药。这一过程已经成为新药创制的重要途径，而且已经取得了丰硕的成果。在当代竞争激烈的药物研究中，天然产物提供的分子多样性和生物活性具其独特的性质，是创制新药不可替代的源泉。第58页，共84页，星期日，2025年，2月5日主要以以下三类化合物为例1.肉豆蔻中新的新木脂素类化合物2.天然产物五味子丙素3.苯并呋喃木脂素第59页，共84页，星期日，2025年，2月5日1、溶剂提取法天然产物成分在溶剂中的溶解度直接与溶剂性质有关。溶剂可分为水、亲本性有机溶剂及亲脂性有机溶剂，被溶解物质也有亲水性及亲脂性的不同。有机化合物分子结构中亲水性基团多其极性大而疏于油；有的亲水性基团少，其极性小而疏于水。这种亲水性、亲脂性及其程度的大小，是和化合物的分子结构直接相关第23页，共84页，星期日，2025年，2月5日1、溶剂提取法一般来说，两种基本母核相同的成分，其分子中功能基的极性越大，或极性功能基数量越多，则整个分子的极性大，亲水性强，而亲脂性就越弱，其分子非极性部分越大，或碳键越长，则极性小，亲脂性强，而亲水性就越弱。第24页，共84页，星期日，2025年，2月5日1、溶剂提取法各类溶剂的性质，同样也与其分子结构有关。这样，我们就可以通过对天然产物成分结构分析，去估计它们的此类性质和选用的溶剂。总的说来，只要天然产物成分的亲水性和亲脂性与溶剂的此项性质相当，就会在其中有较大的溶解度，即所谓“相似相溶”的规律。这是选择适当溶剂自天然产物中提取所需要成分的依据之一。第25页，共84页，星期日，2025年，2月5日1、溶剂提取法溶剂的选择：运用溶剂提取法的关键，是选择适当的溶剂。溶剂选择适当，就可以比较顺利地将需要的成分提取出来。选择溶剂要注意以下三点：①溶剂对有效成分溶解度大，对杂质溶解度小；②溶剂不能与中药的成分起化学变化；③溶剂要经济、易得、使用安全等。第26页，共84页，星期日，2025年，2月5日