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黑色素瘤用药指南试题及答案

一、单项选择题（每题2分，共20分）

1.以下关于皮肤黑色素瘤分子分型的描述，错误的是：

A.BRAF突变型约占40%-50%，最常见为V600E/K位点

B.NRAS突变型约占15%-25%，多发生于NRASQ61位点

C.NF1突变型约占15%，常与RAS-MAPK通路激活相关

D.KIT突变型约占30%，主要见于肢端和黏膜黑色素瘤

答案：D

解析：KIT突变在皮肤黑色素瘤中发生率约为5%，在肢端和黏膜亚型中可达10%-20%，而非30%。其他选项均为各分子分型的典型特征。

2.关于达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAFV600突变阳性黑色素瘤的作用机制，正确的是：

A.达拉非尼抑制MEK激酶，曲美替尼抑制BRAF激酶

B.两者均为BRAF抑制剂，联合使用增强单药疗效

C.达拉非尼抑制BRAFV600突变激酶，曲美替尼抑制下游MEK激酶

D.曲美替尼通过阻断PD-1/PD-L1通路增强免疫应答

答案：C

解析：达拉非尼是选择性BRAFV600突变抑制剂，曲美替尼是MEK1/2抑制剂。联合使用可双重阻断RAS-MAPK通路，避免单药治疗时因下游反馈激活导致的耐药，而非单纯增强单药疗效（B错误）。A选项作用靶点描述颠倒，D为免疫检查点抑制剂机制。

3.帕博利珠单抗用于不可切除或转移性黑色素瘤一线治疗的推荐剂量方案是：

A.200mg静脉输注，每2周一次

B.3mg/kg静脉输注，每2周一次

C.400mg静脉输注，每6周一次

D.10mg/kg静脉输注，每3周一次

答案：C

解析：根据NCCN指南（2023.v3），帕博利珠单抗用于黑色素瘤的标准剂量为200mgQ3W或400mgQ6W（等效剂量）。A选项为旧版方案（已更新），B为纳武利尤单抗部分剂量方案，D为早期临床试验剂量。

4.以下哪种情况不属于免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗黑色素瘤的绝对禁忌证？

A.既往有3级免疫相关性肺炎病史

B.正在使用大剂量糖皮质激素（10mg泼尼松等效剂量）

C.合并未控制的自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮活动期）

D.基线中性粒细胞计数1.8×10?/L

答案：D

解析：ICIs禁忌证包括：未控制的自身免疫病、需要长期免疫抑制治疗的疾病、既往3-4级irAEs（除非已缓解且无需激素）、正在使用≥10mg/d泼尼松的患者。中性粒细胞计数≥1.5×10?/L为ICIs治疗的基本血液学要求（D符合），不属于禁忌。

5.关于阿替利珠单抗联合考比替尼治疗NRAS突变黑色素瘤的临床依据，正确的是：

A.基于IMspire150研究，联合组中位PFS显著优于单药组

B.该方案通过抑制PD-1通路和MEK通路发挥协同作用

C.主要不良反应为BRAF抑制剂相关的皮肤鳞状细胞癌

D.适用于所有NRAS突变患者，无需考虑PD-L1表达

答案：A

解析：IMspire150研究显示，阿替利珠单抗（PD-L1抑制剂）+考比替尼（MEK抑制剂）对比维莫非尼单药，中位PFS（15.1vs10.6个月）显著延长。B错误，阿替利珠单抗靶向PD-L1而非PD-1；C错误，考比替尼为MEK抑制剂，皮肤鳞癌风险低于BRAF抑制剂；D错误，该方案在PD-L1阳性亚组获益更显著。

6.辅助治疗中，恩考芬尼联合比美替尼对比单药辅助的优势在于：

A.降低脑转移发生率

B.减少3级以上不良反应

C.显著延长无复发生存期（RFS）

D.提高完全缓解率（CR）

答案：C

解析：COLUMBUS-AD研究显示，恩考芬尼（BRAF抑制剂）+比美替尼（MEK抑制剂）辅助治疗III期BRAFV600突变黑色素瘤，3年RFS率（59%vs40%）显著优于单药恩考芬尼，主要获益为RFS延长。A无明确数据支持，B错误（联合组不良反应率略高但可控），D为晚期治疗评价指标。

7.黏膜黑色素瘤患者检测到KIT外显子11突变（p.L576P），首选靶向治疗药物是：

A.维莫非尼

B.伊马替尼

C.达拉非尼

D.阿昔替尼

答案：B

解析：KIT突变型黑色素瘤（尤其外显子9、11、13、17突变）对伊马替尼敏感，推荐剂量400-800mg/d。维莫非尼（A）和达拉非尼（C）针对BRAF突变，阿昔替尼（D）为VEGFR抑制剂，主要用于肾癌。

8.以下关于黑色素瘤脑转移患者的用药选择，错误的是：

A.无症状脑转移（≤3个病灶）可优先考虑免疫联合治疗

B.立体定向放疗（SRS）后可序贯ICIs治疗

C.BRAF+MEK抑制剂对脑