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t（12;21）儿童急性淋巴细胞白血病：临床特征与疗效的深度剖析

一、引言

1.1研究背景与意义

急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童时期最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁儿童的健康和生命。据统计，儿童ALL的发病率在儿童恶性肿瘤中位居首位，约占儿童恶性肿瘤的25%-30%。近年来，随着化疗方案的不断优化和支持治疗的加强，儿童ALL的总体生存率有了显著提高，但仍有部分患儿预后不佳，复发和死亡风险较高。

t（12;21）是儿童ALL中最常见的染色体易位之一，由12号染色体短臂13区（12p13）的TEL基因与21号染色体长臂22区（21q22）的AML1基因发生融合所致，形成TEL-AML1融合基因。这种融合基因改变了正常基因的结构和功能，进而影响细胞的增殖、分化和凋亡，导致白血病的发生。t（12;21）在儿童ALL中的发生率因研究人群和检测方法的不同而有所差异，一般在15%-25%之间。

t（12;21）易位的儿童ALL具有独特的临床和生物学特征，在临床特征方面，部分研究表明，此类患儿发病年龄相对较小，多在学龄前期，且男性略多于女性。在生物学特征上，t（12;21）阳性的ALL主要为B系免疫表型，多表现为普通B-ALL（CommonB-ALL），常伴有髓系抗原的高表达。同时，50%-70%的t（12;21）阳性患儿会出现TEL等位基因缺失，这可能与疾病的发生发展及预后密切相关。

对t（12;21）儿童ALL的研究在白血病领域具有极其重要的地位。它有助于深入理解白血病的发病机制，为开发新的治疗靶点和策略提供理论依据。准确识别t（12;21）儿童ALL，对于优化危险度分层、制定个性化治疗方案、提高治疗效果具有重要意义。研究其临床特点和疗效，能为临床医生提供更有价值的信息，有助于判断患儿的预后，及时调整治疗方案，改善患儿的生存质量，降低复发率和死亡率，最终提高患儿的长期生存率。因此，开展t（12;21）儿童ALL的临床特点和疗效分析研究具有重要的现实意义和临床应用价值。

1.2国内外研究现状

在国外，对t（12;21）儿童急性淋巴细胞白血病的研究起步较早，且取得了较为丰富的成果。通过大量的临床研究，明确了t（12;21）在儿童ALL中的发生率在15%-25%之间，是儿童ALL中最常见的染色体易位之一。在临床特征研究方面，发现这类患儿发病年龄多集中在学龄前期，男性略多于女性。免疫学研究表明，t（12;21）阳性的ALL主要为B系免疫表型，常表现为普通B-ALL，并且伴有髓系抗原的高表达。

在治疗和预后研究上，部分研究指出，t（12;21）阳性患儿对L-ASP高度敏感，使用含有L-ASP的强化疗方案治疗，可获得较好的效果。一般认为这类患儿首次完全缓解期长，早期复发率低，但存在部分患儿晚期复发的情况，不过复发后对化疗依然敏感，较易获得二次缓解。如StJude儿童研究医院的相关研究成果，为t（12;21）儿童ALL的治疗提供了重要的参考依据。

国内对t（12;21）儿童ALL的研究也在不断深入。周剑彪等人采用套式逆转录聚合酶链反应技术检测TEL-AML1融合基因转录本，联合染色体R带核型分析和流式细胞仪免疫表型分析等方法，研究发现我国儿童ALL中伴有t（12;21）易位者占20%，且治疗后缓解情况良好，随访期间无复发。贾友超通过应用染色体荧光原位杂交和/或逆转录聚合酶链反应检测特异融合基因TEL-AML1，对2003年1月-2007年6月收治的196例初治ALL患儿进行回顾性研究分析，结果显示29例患儿存在t（12;21），占总病例数的14.8%，占B-ALL的16.8%。研究还发现t（12;21）儿童ALL为B系免疫表型，以CommonB-ALL为主，多伴TEL等位基因缺失，临床表现与其他B系儿童ALL无显著差异。

尽管国内外在t（12;21）儿童急性淋巴细胞白血病的研究上取得了一定进展，但仍存在一些不足与空白。在发病机制方面，虽然已知TEL-AML1融合基因的形成与白血病的发生相关，但具体的分子调控网络以及该融合基因如何影响细胞的增殖、分化和凋亡等过程，尚未完全明确。在治疗方面，目前的化疗方案虽取得了一定疗效，但仍有部分患儿出现复发和耐药的情况，对于如何进一步优化治疗方案，提高治愈率，减少复发和耐药的发生，还需要深入研究。在预后评估方面，现有的预后因素虽对判断患儿预后有一定帮助，但仍不够精准，缺乏更有效的预后标志物来准确预测患儿的复发风险和生存情况。此外，关