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基于核酸适配体及多肽识别的电位型生物传感器技术：原理、应用与展望

一、引言

1.1研究背景与意义

在现代生命科学与医学技术快速发展的进程中，对生物分子的高灵敏、高特异性检测需求愈发迫切。生物传感器作为一种融合了生物识别元件与信号转换元件的分析工具，能够将生物分子之间的特异性相互作用转化为可检测的电信号、光信号或其他物理信号，从而实现对目标物质的快速、灵敏检测，在生物分析、医学诊断、环境监测、食品安全检测等众多领域展现出巨大的应用潜力。其中，电位型生物传感器作为电化学生物传感器的重要分支，凭借其独特的优势在生物传感领域占据着关键地位。

电位型生物传感器将生物识别反应转换为电位信号，该信号与生物识别反应过程中产生或消耗的活性物质浓度对数成正比，进而与待测物质浓度的对数成正比。这种传感器具有响应直观、操作简便、无需外加电源等优点，尤其适合于对生物体液中的物质活度测定。例如在临床诊断中，可用于检测血液、尿液等生物体液中的各种离子浓度、代谢产物以及生物标志物等，为疾病的早期诊断和治疗提供重要依据。此外，在环境监测领域，电位型生物传感器可用于检测水体、土壤中的重金属离子、农药残留等污染物，实现对环境质量的实时监测和预警。在食品安全检测方面，能够快速检测食品中的致病菌、毒素以及添加剂等，保障食品安全。

传统的电位型生物传感器虽已取得一定应用，但在识别特异性和灵敏度方面存在局限性。随着生物技术的迅猛发展，核酸适配体和多肽识别技术的出现为电位型生物传感器的性能提升带来了新契机。核酸适配体是通过指数富集配体系统进化技术（SELEX）筛选得到的一段DNA或RNA寡核苷酸单链，能通过分子内碱基配对、静电作用、氢键、范德华力等作用折叠形成多种空间结构，从而特异性地识别并结合重金属离子、抗生素、小分子、蛋白质等靶分子，具有与抗原-抗体反应相类似的高度亲和性和特异性，被称为“化学抗体”。与传统抗体相比，核酸适配体还具有分子量小（5-15KD）、靶标范围广、免疫原性低、稳定性好、可人工合成、易修饰等特点。在生物传感器中引入核酸适配体作为识别元件，能够显著提高传感器对靶物质的特异性识别能力，降低检测背景干扰，提升检测灵敏度和准确性。例如在对肿瘤标志物的检测中，核酸适配体修饰的电位型生物传感器能够更精准地捕获目标标志物，实现对肿瘤的早期诊断和病情监测。

多肽是由氨基酸通过肽键连接而成的化合物，其结构和功能具有多样性。多肽能够与特定的靶分子发生特异性相互作用，基于其独特的识别特性，多肽也被广泛应用于生物传感器的构建中。多肽识别具有高特异性和亲和力，且易于合成和修饰，可根据不同的检测需求设计和合成具有特定功能的多肽序列。将多肽识别引入电位型生物传感器，能够进一步拓展传感器的检测范围，提高对复杂生物样品中目标物质的检测能力。例如在蛋白质检测中，多肽识别元件能够准确地识别目标蛋白质，通过电位信号的变化实现对蛋白质含量的定量检测。

将核酸适配体及多肽识别引入电位型生物传感器技术，能够充分发挥两者的优势，实现对生物分子的高效、特异性检测，为生物分析和医学诊断等领域提供更为先进、精准的检测手段，具有重要的研究意义和广阔的应用前景。

1.2电位型生物传感器技术原理与现状

电位型生物传感器作为电化学生物传感器的重要类型，其工作原理基于离子选择性电极理论。当生物识别元件与待测目标物质特异性结合时，会引发生物识别反应，该反应会导致传感器敏感膜表面或附近溶液中离子浓度发生变化。离子选择性电极对特定离子具有选择性响应，能在敏感膜与溶液之间建立起电位差，此电位差符合能斯特方程（E=E^0+\frac{2.303RT}{nF}\loga_i，其中E为电极电位，E^0为标准电极电位，R为气体常数，T为绝对温度，n为反应中转移的电子数，F为法拉第常数，a_i为待测离子的活度），通过测量该电位差的变化，即可实现对待测物质浓度的检测。例如，在检测葡萄糖时，葡萄糖氧化酶作为生物识别元件，催化葡萄糖氧化反应，产生氢离子，导致溶液中氢离子浓度变化，氢离子选择性电极对氢离子浓度变化作出响应，从而产生电位信号，该信号与葡萄糖浓度存在对应关系。

在研究现状方面，电位型生物传感器的研究持续深入并取得了一系列成果。在生物识别元件的选择与优化上，除了传统的酶、抗体等，如前文提及的核酸适配体和多肽等新型识别元件不断被引入，极大地拓展了传感器的检测范围和特异性。同时，在电极材料与制备工艺上，新型纳米材料和微纳加工技术的应用，显著提升了电极的性能，包括灵敏度、稳定性和响应速度等。例如，纳米金颗粒修饰的电极，由于其高比表面积和良好的生物相容性，能够有效固定生物识别元件，增强电子传递效率，进而提高传感器的灵敏度。在信号处理与分析技术上，先进的电子学和计算机技术的融合，使得电位信号的采