颅底早期胚胎发育中前体软骨生长板形成与分段机制.pdfVIP

颅底的早期胚胎学前体是软骨生长板，以软骨内成骨的方式生长，逐渐被骨

组织所替代，个别骨仍然与软骨组织相结合，称为软骨联合[13]。大脑发育停止

[6]

后软骨联合的生长还在继续，培养的结果也表明软骨联合有独立的生长潜

[5,14,15]

力，说明软骨联合是颅底的生长。

人类颅底在中线上的软骨联合有三处：蝶枕软骨联合（spheno-occipital

synchondrosis，SOS）、蝶骨间软骨联合（inter-sphenoidsynchondrosis，ISS）、蝶

筛软骨联合（spheno-ethmoidsynchondrosis，SES）。SES位于蝶骨与筛骨的连接

处，ISS位于蝶骨体的前后部之间，SOS位于后部[13]。

前颅底于神经嵴，其胚胎与颅面部骨骼相同，而后颅底于轴旁

[16,17]

中胚层，其胚胎与脊柱相同。

颅底软骨联合与颌面部畸形

颅底软骨联合在颅中线上有着三维结构，其生长可使颅基底长度增加、面中

部向前下生长、下颌骨向前移位，即颅底软骨联合在面部的生长及颅面部错合畸

[6]

形形成过程中起到非常重要的作用。颅底软骨联合过早闭合或发育异常可导致

颅底发育畸形，如颅面发育不全（Crouzon氏综合征）、颅锁综合征

[21][22]

（craniosynostosissyndromes），腭裂（cleftpalate）等，颅底曲度过大或过

小能导致骨性II类或III类错合，临常用颅底角、颅底长等作为判断骨性畸

形及其预后的诊断指标之一。

颅底软骨联合与应力刺激

研究发现机械张力可刺激颅底软骨联合的矫形变化，加速其生长。

Wang等[3]对处于生长期的新西兰白兔的颅底分别施加0N（自然状态）、2N

静态外力（0Hz）和2N动态外力（1Hz），每天20分钟共12天，结果显示施加

2N动态外力的颅底总长度、总面积明显增加，SOS增殖区增宽，增殖区软骨细

胞数量增加。他们同时发现增殖层内Brdu阳性的软骨细胞较其余两组显著增多，

增殖层也显著增宽[23]。随后，该组研究人员采用8天龄大鼠，施加周期性牵张

力（cyclicforces），500mN/4Hz，20min/day，2天，加力组出现decorin表达，而

对照组没有，免疫组化结果证实了该发现，decorin主要表达于软骨膜，而不是

其他软骨区[24]。decorin在应力刺激中的作用与其他结缔组织内的研究结果一致。

他们由此推测，动态牵张力可以刺激软骨细胞增殖、某些胞外基质的表达，

从而促进颅底软骨联合生长。

另一组研究人员进行了培养的体外研究，他们选取60只2天龄雄性

BALB/c小鼠，解剖分离颅底软骨联合，弯制小圈曲（helicalsprings）以施加牵

张力，分别加力6、24（1d）、48（2d）、72（3d）及168（7d）小时，力值0.2g，

n=5。结果发现颅底软骨联合受到应力作用后，Cbfa1和VEGF的表达显著增加，

并在2