乳香与血竭：开启慢性创面成纤维细胞修复机制新视野.docxVIP

乳香与血竭：开启慢性创面成纤维细胞修复机制新视野

一、引言

1.1研究背景

慢性创面，又称慢性难愈性创面，是指因外界或内在因素导致创面在1个月内不能通过正常有序的愈合程序修复而愈合的创面，主要包括糖尿病足溃疡、压力性损伤、动静脉性溃疡、创伤性溃疡、感染性溃疡等。近年来，随着各种慢性疾病，如糖尿病、癌症的患病率逐年上升，车祸外伤逐渐增多，慢性创面患者也越来越多。而作为一种长期消耗性疾病，慢性创面给患者造成了极大的痛苦。

以糖尿病为例，最近5年，世界糖尿病发病率每年以11％的惊人速度增长，目前已有接近两亿人患有糖尿病，糖尿病也因此成为世界第五大死因。按IDF(国际糖尿病联盟)的估算，中国糖尿病患者已达5500万人，每年新发现糖尿病患者120万人，并且以每天至少3000人的速度增加。在未来3年至5年内，这些糖尿病人中将有15％的病人会患上糖尿病足，严重的将面临截肢。此外，随着人口不断老龄化，下肢静脉性溃疡和褥疮的发病率也在不断地攀升。慢性难愈性创面可能不会立即威胁患者生命，但如果久治不愈，将会严重影响患者和家人的生活质量，甚至会引发感染扩散，导致脓毒症等并发症，从而危及生命。

创面愈合过程包括连续动态的炎症反应、细胞增殖及重塑三个阶段，受多种因素影响。成纤维细胞作为创面愈合过程中的关键细胞，对创面愈合起着不可或缺的作用。成纤维细胞由胚胎时期的间充质细胞分化而来，是疏松结缔组织的主要细胞成分。在创面愈合时，成纤维细胞通过有丝分裂大量增生，然后分泌出大量胶原纤维。胶原纤维再和新生的毛细血管组成新生肉芽组织，然后肉芽组织再通过聚集来修复创面，最后再由新生皮肤覆盖，完成创面的整个修复过程。

此外，成纤维细胞还能合成和分泌胶原蛋白、弹性蛋白和蛋白聚糖等细胞外基质成分，提供组织支持和物理保护，其合成和分泌的生长因子、细胞因子等多种生物活性物质，能够调控细胞的生长、分化和炎症反应等生物学过程。由此可见，成纤维细胞是组织修复和再生的关键细胞之一，在维持组织稳态和修复损伤方面发挥着重要作用。

在慢性创面的治疗中，中医药展现出了独特的优势。乳香和血竭作为传统的中药材，在促进创面愈合方面具有悠久的应用历史。乳香具有活血定痛、消肿生肌等功效；血竭则有活血定痛、化瘀止血、生肌敛疮的作用。研究表明，血竭中的树脂酸类成分如血竭酸具有促进细胞增殖和血管生成的作用，有利于伤口愈合，其含有的黄酮类化合物能够调节免疫反应，减少炎症反应，对于慢性伤口的愈合具有积极作用。乳香的主要成分能够通过改善成纤维细胞在低氧低血清状态下增殖减慢的情况，从而促进伤口愈合，并对胶原的合成有一定的调节作用。然而，目前对于乳香和血竭促进慢性创面愈合的具体作用机制，尤其是对成纤维细胞的作用研究还不够深入。因此，深入探究乳香及血竭对模拟慢性创面成纤维细胞的作用，具有重要的理论和实践意义。

1.2研究目的与意义

本研究旨在通过模拟慢性创面的低氧低营养环境，以NIH3T3成纤维细胞为模型，深入探究乳香和血竭对模拟慢性创面成纤维细胞增殖、凋亡、细胞周期以及胶原合成等方面的影响，明确其作用效果及潜在的作用机制。具体来说，通过一系列实验方法，如MTT法检测细胞增殖、DAPI染色检测细胞凋亡、流式细胞仪检测细胞周期变化、羟脯氨酸试剂盒检测细胞内胶原含量以及RT-PCR法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达等，系统地分析乳香和血竭对成纤维细胞生物学行为的调控作用。

本研究具有重要的理论和实践意义。在理论层面，有助于深化对乳香和血竭促进慢性创面愈合机制的认识，进一步揭示中药在细胞水平上的作用机制，丰富慢性创面愈合的理论体系，为中医药治疗慢性创面提供更为坚实的理论依据。在实践方面，研究结果可以为临床治疗慢性创面提供新的思路和方法，为开发基于乳香和血竭的新型创面愈合药物或治疗方案奠定基础，有助于提高慢性创面的治疗效果，减轻患者痛苦，降低医疗成本，具有显著的社会效益和经济效益。

二、乳香与血竭的概述

2.1乳香的来源、成分与传统功效

乳香为橄榄科植物乳香树（BoswelliacarteriiBirdw.）及鲍达乳香树（Boswelliabhaw-dajianaBirdw.）树皮渗出的树脂。其主要产地为埃塞俄比亚、索马里等地。在古代，乳香就通过海上丝绸之路传入中国，被广泛应用于医药、香料等领域。在历史记载中，乳香因其独特的香气和药用价值，备受珍视，常被用于宫廷的熏香仪式以及贵族的医疗保健。

乳香的成分较为复杂，主要包括树脂、树胶和挥发油。其中，树脂约占60%-70%，是乳香发挥药用作用的重要成分，主要包含游离α-乳香脂酸（α-Boswellicacid）、β-乳香脂酸（β-Boswellicacid）、结合乳香