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额颞叶痴呆

（frontotemporaldementia,FTD）;额颞叶变性（frontotemporallobardegeneration,FTLD）是一种神经病理诊断，是以进行性额叶和/或颞叶萎缩为共同特性的一组疾病，而额颞叶痴呆（FTD）则是与FTLD有关的一组临床综合征

在早发性痴呆中约占第二位，在45～65岁人群中患病率为15/10万～22/10万，与AD在这个年龄段的患病率相近;包括两大类：

行为异常型FTD（behaviouralvariantFTD，bvFTD）：以人格和行为变化为重要特性

原发性进行性失语（primaryprogressiveaphasia，PPA）：以语言功能隐匿性下降为重要特性。又可以分为进行性非流利性失语（progressivenon-fluentaphasia，PNFA）和语义性痴呆（semanticdementia，SD）;FTD的病因及发病机制尚不清晰，也许机制有：

额叶及颞叶皮层5-羟色胺(5-HT)能递质减少

脑组织及脑脊液中多巴胺释放下降

毒蕈碱样乙酰胆碱受体的数量明显减少

40%的患者具有明显的家族史，最常见的是微管有关蛋白tau基因（MAPT）、颗粒体蛋白基因（PGRN）和9号染色体第72开放阅读框基因（C9orf72）;重要病理特性

大体病理

脑萎缩，重要累及额叶和/或前颞叶

双侧常不对称性，多数患者左半球受累严重

杏仁核萎缩较海马明显

灰质和白质均可受累

侧脑室呈轻中度扩大;图14-9额颞叶痴呆（额叶和前颞叶脑萎缩）;图14-10额颞叶痴呆（额叶和前颞叶脑萎缩）;组织病理

星形胶质细胞呈弥漫性增生伴海绵状变化

萎缩皮质神经元数目明显减少

部分神经元呈膨胀变性，即为Pick细胞，细胞浆内含嗜银Pick小体。具有Pick小体的患者可以诊断为Pick病，约占FTD的1/4

部分FTD患者中可见泛素阳性包涵体;根据病理体现，额颞叶痴呆可分如下类型

（1）3RTau蛋白病：Pick病

（2）4RTau蛋白病：FTDP-17

（3）TDP43：占所有FTLD病例的50%，见于FTD-MND、SD和部分bvFTD

（4）非tau/TDP43：占所有FTLD病例的10%，指没有tau蛋白和TDP43包涵体的FTLD;发病年龄45～70岁，绝大部分患者在65岁此前发病

无明显性别差异

起病隐袭，进展缓慢

40%的bvFTD患者有家族史，而SD患者的家族史罕见;行为异常型FTD

90％的额颞叶痴呆患者部分或完全缺乏自知力

2/3的患者有中至重度的淡漠和言语异常

1/2以上有中至重度的活动过多、失克制、社会意识丧失???持续动作或不讲个人卫生;部分患者可出现特性性的Kluver-Bucy综合征：

体现为迟钝、淡漠

口部过度活动，任何东西都放入口中试探

易饥、过度饮食、肥胖等食性变化

性行为增长等;伴随病情进展，患者会出现认知障碍：

记忆障碍较轻，空间定向保留很好

行为、判断和语言能力明显障碍

可出现妄想及感知觉障碍

可出现锥体系或锥体外系损害;进行性非流利性失语

多在60岁缓慢起病

语言体现障碍，对话能力下降，语言减少，找词困难，语音和语法错误

患者不乐意交谈，喜欢听而不喜欢说，最终变得沉默不语

阅读和写作困难，但理解力相对保留，平常生活能力保留，行为和性格变化极为罕见;语义性痴呆

以语义记忆损害出现最早，并且最严重

患者语言流利、语法对的，不过不能理解单词含义，找词困难，语言不能被他人理解，丧失物品常识，伴有不一样程度面孔失认，命名性失语是特异性体现

晚期可出现行为异常，但视空间、注意力和记忆力相对保留;影像学检查

CT或者MRI有特性性的额叶和（或）前颞叶萎缩，双侧多不对称性，脑回变窄、脑沟增宽，侧脑室额角扩大，额叶皮层和前颞极皮层变薄

SPECT多体现为不对称性额、颞叶血流减少

PET多显示不对称性额、颞叶代谢减低;神经心理学检查

记忆、注意有关测验，行为异常型FTD患者的体现较AD好，记忆缺损的模式属于“额叶型”遗忘

执行功能的有关测验则相反，行为异常型FTD患者的体现较差

非认知行为，如自知力缺乏、人际交往失范、反社会行为或淡漠、意志缺失等，比认知测验更能辨别两者;Rascovsky等于修订的bvFTD临床诊断原则

1.患者有行为和/或认知功能进行性恶化

2.必须存在如下行为/认知体现中的至少3项，且为持续性或反复发生：

A.初期脱克制行为

B.初期出现冷漠和/或迟钝

C.初期出现同情/移情缺失;Rascovsky等于修订的bvFTD临床诊断原则

1.患者有行为和/或认知功能进行性恶化

2.必须存在如下行为/认知体现中的至少3项，且为持续性或反复发生：

D.初期出现持续性/强迫