CD117与CD146在乳腺癌中的表达及临床意义探究.docxVIP

CD117与CD146在乳腺癌中的表达及临床意义探究

一、引言

1.1研究背景与意义

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着女性的健康。近年来，其发病率呈逐年上升的趋势。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的全球最新癌症数据显示，2020年乳腺癌新发病例数达226万人，首次超过肺癌，成为“全球第一大癌”。在我国，乳腺癌在城市中的发病率位居女性恶性肿瘤的第二位，在一些大城市中甚至跃居首位，农村中女性乳腺癌的发病率居于第五位。并且，我国乳腺癌发病呈现出发病年龄早，比西方国家平均早10至15年；确诊时临床分期相对较晚，中晚期患者较多，早期患者比例远低于欧美国家；生存期低于欧美国家等特征。

乳腺癌的病因复杂，涉及遗传、激素、生活方式等多种因素。家族性乳腺癌相关的基因包括BRCA1、BRCA2、P53等。绝经后高雌激素水平、雌激素替代治疗、初潮早、绝经晚、月经周期短等性激素相关的因素均可增加乳腺癌的患病风险。晚生育、不生育、不进行母乳喂养也会导致乳腺癌的发病率增高。尽管目前乳腺癌的治疗手段不断发展，包括手术、化疗、放疗、内分泌治疗和靶向治疗等，但仍有部分患者面临复发和转移的风险，治疗效果和预后仍有待提高。

CD117，即酪氨酸蛋白激酶蛋白117，是一种酪氨酸激酶受体c-Kit的表达产物。c-Kit是一种重要的细胞表面标志物，在乳腺导管上皮和肌上皮细胞高表达，可与细胞外干细胞因子相结合，激活PI3K、JAK/STAT及MAPK信号通路，调控细胞增殖和分化，其突变与肿瘤发生发展相关。有研究显示，CD117除了与胃肠道间质瘤关系密切外，在小细胞肺癌、神经母细胞瘤、黑色素瘤、卵巢癌等肿瘤发生的病理生理过程中也扮演了一定角色。在乳腺癌中，CD117蛋白也有表达，但其与乳腺癌生物学、临床和病理特征的关系研究报道较少。对CD117在乳腺癌中表达情况及其作用机制的深入研究，可能为乳腺癌的诊断和治疗提供新的思路和靶点。

CD146是一种膜糖蛋白，属于细胞间连接的黏附分子。近年来研究发现，CD146在许多恶性肿瘤组织中高表达，提示其可能在肿瘤发生发展及转移中起重要作用，可作为肿瘤预后判断的参考指标。然而，CD146在乳腺癌的表达情况与其他肿瘤有所不同，有研究发现正常乳腺导管上皮和良性增生性乳腺导管上皮高度表达CD146，而乳腺癌组织仅有少数表达CD146，推测乳腺癌中CD146的丧失或许有助于肿瘤细胞的分离，进而促进肿瘤侵犯和转移。但也有研究表明，CD146在乳腺癌中高表达与肿瘤的侵袭转移及不良预后相关，其具体作用机制尚存在争议。深入探究CD146在乳腺癌中的表达及作用机制，对于理解乳腺癌的发病机制、评估预后以及开发新的治疗策略具有重要意义。

综上所述，研究乳腺癌中CD117和CD146的表达，对于深入了解乳腺癌的发病机制、早期诊断、治疗方案的选择以及预后判断都具有至关重要的意义，有望为乳腺癌的精准治疗提供新的理论依据和潜在的治疗靶点，改善乳腺癌患者的生存质量和预后。

1.2国内外研究现状

在乳腺癌研究领域，CD117和CD146作为潜在的生物标志物，近年来受到了广泛关注。国内外学者针对它们在乳腺癌中的表达、功能及临床意义开展了大量研究，取得了一定的成果，但仍存在一些尚未完全明确的问题。

1.2.1CD117在乳腺癌中的研究进展

国外方面，有研究初步探索了CD117表达水平与基底样三阴性乳腺癌（TNBC）的关联性，但相关证据尚不充分，仍需更多大样本、多中心的研究来进一步验证。国内研究中，有学者通过免疫组化法检测乳腺浸润性癌组织中CD117的表达，发现114例乳腺浸润性癌中34例CD117呈阳性表达，阳性率为29.8%，其中三阴性乳腺癌中67.7%（21例）阳性表达，且61.3%（19例）为强阳性表达。CD117强阳性乳腺浸润性癌发病年龄较轻，Ki-67指数及组织学分级高，激素受体、Her-2阳性率低，常为三阴性乳腺癌，提示CD117可能为三阴性乳腺癌临床治疗提供新方向。还有研究选取三阴性乳腺癌患者和非三阴性乳腺癌患者，对比分析两组中Ki-67、p53、EGFR、CD117的表达情况，结果显示三阴性乳腺癌患者在Ki67、p53、EGFR、CD117方面的阳性表达显著高于非三阴性乳腺癌患者，表明这些指标对三阴性乳腺癌的恶性程度判断具有重要意义。

尽管上述研究取得了一定成果，但目前关于CD117在乳腺癌中的研究仍存在不足。多数研究样本量相对较小，研究结果的普遍性和代表性有待提高。而且对CD117在乳腺癌发生发展过程中的具体分子机制研究还不够深入，其与其他相关信号通路之间的相互作用关系尚不明确。同时，