CD57+NK细胞在肝细胞癌中的表达及临床意义：从基础到临床的深度解析.docxVIP

CD57+NK细胞在肝细胞癌中的表达及临床意义：从基础到临床的深度解析

一、引言

1.1研究背景与肝细胞癌概述

肝细胞癌（Hepatocellularcarcinoma，HCC）作为原发性肝癌中最常见的组织学类型，严重威胁着人类的生命健康。在全球范围内，肝癌的发病率位居所有癌症的第六位，而其导致的癌症相关死亡率更是高居第三位。我国是肝癌高发国家，由于慢性乙型肝炎等肝脏疾病的广泛流行，无论是发病率还是死亡率，均在全球处于首位，给社会和家庭带来了沉重的负担。肝细胞癌起病隐匿，早期症状不明显，多数患者确诊时已处于中晚期，错过了最佳的手术切除时机。即使部分患者能够接受根治性手术，术后复发率也居高不下，高达70%的患者会在5年内复发。这使得肝细胞癌的治疗面临巨大挑战，患者的总体预后较差。

目前，肝细胞癌的治疗手段多样，包括手术切除、肝移植、射频消融、经导管动脉化疗栓塞术（TACE）、肝动脉灌注化疗（HAIC）以及近年来发展迅速的靶向治疗和免疫治疗等。然而，每种治疗方法都存在一定的局限性。手术切除虽然是潜在的根治性治疗手段，但适用范围有限，许多患者因肿瘤大小、位置、数量或肝功能储备不足等原因无法接受手术；肝移植面临供体短缺、免疫排斥等问题；传统的放化疗对肝细胞癌的疗效有限，且副作用较大；靶向治疗和免疫治疗虽取得了一定进展，但仍存在耐药性、疗效评估不精准等问题。因此，深入了解肝细胞癌的发病机制，寻找新的治疗靶点和预后评估指标，对于提高肝细胞癌的治疗效果和改善患者预后具有重要意义。

随着免疫学的发展，免疫细胞在肿瘤发生、发展和治疗中的作用逐渐受到关注。肿瘤微环境中存在着多种免疫细胞，它们相互作用，共同影响着肿瘤的进程。自然杀伤细胞（Naturalkillercell，NK细胞）作为固有免疫系统的重要组成部分，能够自发识别并杀伤肿瘤细胞，在肿瘤免疫监视中发挥着关键作用。研究表明，NK细胞在肝细胞癌免疫治疗中具有重要意义，其浸润程度与患者的生存预后显著相关。然而，NK细胞是一个异质性群体，不同亚群的NK细胞在功能和表型上存在差异，其中CD57+NK细胞亚群在肿瘤微环境中的作用尚不完全明确。因此，研究肝细胞癌患者肝脏组织中CD57+NK细胞的表达及意义，有望为肝细胞癌的免疫治疗提供新的思路和靶点。

1.2CD57+NK细胞的相关理论基础

自然杀伤细胞（NK细胞）作为固有免疫系统的核心组成部分，在机体的免疫防御和免疫监视中发挥着不可或缺的作用。NK细胞来源于骨髓淋巴样干细胞，其分化、发育依赖于骨髓微环境，主要分布于骨髓、外周血、肝脏、脾脏、肺脏和淋巴结等部位，约占外周淋巴细胞的5-20%。NK细胞具有独特的识别和杀伤机制，它能够自发识别体内异常细胞，如被病毒感染的细胞或肿瘤细胞，并通过细胞毒性作用将其迅速清除，同时产生各类促炎因子和趋化因子，招募和激活其他免疫细胞，启动适应性免疫反应，从而在抗肿瘤、抗病毒感染以及免疫调节等方面发挥重要功能。

NK细胞是一个具有显著异质性的细胞群体，根据细胞表面标志物的表达和功能特性，可分为不同的亚群。其中，根据CD56和CD16的表达差异，人NK细胞主要分为CD56brightCD16?和CD56dimCD16++两个主要亚群。CD56brightNK细胞亚群主要存在于淋巴结、扁桃体和肠道等组织中，其细胞毒活性相对较低，但具有较强的细胞因子分泌能力，在免疫调节中发挥重要作用；而CD56dimNK细胞亚群在血液、骨髓、脾脏和肺部等组织中占主导地位，具有较高的细胞毒活性，是执行免疫监视功能的主要效应细胞。

CD57是一种细胞表面糖蛋白，最初被视为自然杀伤细胞的特征性标记。在NK细胞中，CD57主要表达在CD56dim亚群上，且与NK细胞的成熟和功能状态密切相关。CD57+NK细胞亚群是从CD56dimCD57?NK细胞中分化而来，这一分化过程是不可逆的，CD57的高度稳定表达被认为是NK成熟的最后一步。与CD57?NK细胞相比，CD57+NK细胞表现出一些独特的功能特性。在细胞因子反应方面，CD57+NK细胞对IL-2和IL-15的反应增殖较差，并对IL-12和IL-18的刺激产生较少的IFN-γ，这与其较低的IL-12RβmRNA水平和较低的IL-2Rβ和IL-18Rα表面表达一致。然而，CD57+NK细胞保留了较强的细胞溶解潜力，并且一部分CD57+NK细胞在CD16交联后能够产生IFN-γ，表明其本质上能够产生IFN-γ，具有重要的免疫效应功能。此外，CD57+NK细胞还表达较低的NKp46、NKp3