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ⅢB期结肠癌中自噬相关分子异常表达及临床意义探究

一、引言

1.1研究背景

癌症，作为全球范围内严重威胁人类健康的重大疾病之一，给社会和家庭带来了沉重的负担。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据显示，当年全球新发癌症病例1929万例，癌症死亡病例996万例，这一数据直观地展现了癌症的高发性和高致死性。其不仅严重影响患者的生活质量，导致身体机能下降、疼痛折磨以及心理负担加重，还在经济层面造成巨大压力，无论是治疗费用、康复护理费用，还是患者因病无法工作导致的收入损失等，都对家庭和社会经济体系产生冲击。

结肠癌作为消化系统常见的恶性肿瘤，在癌症疾病谱中占据显著位置。在全球范围内，其发病率和死亡率均位居前列。根据相关统计数据，结肠癌的发病率在男性中位列所有癌症的第3位，在女性中位列第2位。随着生活方式的改变，如高脂肪、低纤维饮食的增加，以及老龄化社会的到来，结肠癌的发病率呈逐渐上升趋势。在我国，结肠癌的发病形势也不容乐观，发病率和死亡率均呈上升态势，严重威胁国民健康。

结肠癌根据肿瘤的大小、浸润深度、淋巴结转移情况以及远处转移情况进行分期，不同分期的结肠癌在治疗策略和预后方面存在显著差异。ⅢB期结肠癌处于局部晚期阶段，其特点表现为肿瘤侵犯到肠壁外组织，并且伴有4个及以上区域淋巴结转移。这一时期的肿瘤细胞具有更强的侵袭性和转移性，病情相对复杂。一方面，肿瘤对周围组织的侵犯增加了手术切除的难度，难以实现完全根治性切除；另一方面，区域淋巴结的广泛转移意味着肿瘤细胞可能已经通过淋巴系统扩散到身体其他部位，增加了远处转移的风险。据相关研究表明，ⅢB期结肠癌患者在接受常规治疗后的5年生存率相对较低，约为30%-40%，复发率较高，严重影响患者的生存预后和生活质量。因此，深入研究ⅢB期结肠癌的发病机制，寻找有效的治疗靶点和预后评估指标，对于改善患者的治疗效果和生存状况具有重要意义。

自噬是一种在真核细胞中高度保守的生物学过程，其本质是细胞利用溶酶体对自身受损的细胞器、错误折叠的蛋白质以及大分子物质等进行降解和再利用。这一过程对于维持细胞的内环境稳态至关重要，在细胞面临饥饿、缺氧、氧化应激等不利环境时，自噬能够被激活，通过降解细胞内的物质为细胞提供必要的营养和能量，从而帮助细胞维持正常的生理功能，促进细胞生存。同时，自噬在阻止染色体异常、维持基因组稳定性方面也发挥着关键作用，能够及时清除细胞内的有害物质，避免其对细胞遗传物质造成损伤。然而，当自噬持续过度激活时，也可能导致细胞死亡，即所谓的“自噬性细胞死亡”，也被称为Ⅱ型程序化细胞死亡。

自噬活性的异常与肿瘤的发生、发展之间存在着紧密而复杂的联系。在肿瘤发生的早期阶段，自噬发挥着抑制肿瘤的作用。它能够及时清除细胞内受损的细胞器和异常的蛋白质，防止这些物质积累导致细胞发生恶性转化。例如，自噬可以降解细胞内的活性氧（ROS）产生的有害物质，减少氧化应激对细胞的损伤，从而降低基因突变的风险，抑制肿瘤的启动。同时，自噬还可以通过调节细胞代谢，维持细胞内环境的稳定，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。然而，在肿瘤发展的后期，肿瘤细胞会利用自噬机制来适应恶劣的微环境，促进自身的生存和发展。在肿瘤组织中，由于血管生成不足，肿瘤细胞常常面临营养缺乏和缺氧的环境，此时自噬被激活，肿瘤细胞通过降解自身的物质来获取能量和营养，维持细胞的存活和增殖。此外，自噬还可以帮助肿瘤细胞抵抗化疗药物和放疗的损伤，导致肿瘤细胞对治疗产生耐药性，这使得肿瘤的治疗变得更加困难。因此，自噬在肿瘤中的作用具有双重性，深入研究自噬与肿瘤的关系，对于揭示肿瘤的发病机制以及开发新的肿瘤治疗策略具有重要的理论和实践意义。

目前，自噬与结肠癌的关系相当复杂，尚未完全明确。虽然已有一些研究探讨了自噬在结肠癌中的作用，但仍存在许多争议和未解之谜。例如，在不同的研究中，自噬对结肠癌细胞的增殖、凋亡和转移的影响结果并不一致，这可能与研究方法、实验模型以及肿瘤的异质性等因素有关。此外，自噬信号传导通路上的关键调节分子在ⅢB期结肠癌组织中的表达情况及其意义也有待进一步深入研究。基于此，本研究旨在观察自噬信号传导通路上的关键调节分子Beclin1、mTOR/pmTOR、LC3在ⅢB期结肠癌组织中的异常表达情况，通过分析这些分子的表达与患者临床病理资料的相关性以及它们之间的相互关系，进一步探讨其在ⅢB期结肠癌发生、发展中的意义和预测患者预后的价值，并试图揭示自噬对人类结肠癌发展的作用机制，为干预自噬现象、改善ⅢB期结肠癌患者的治疗效果提供初步依据。

1.2研究目的与意义

本研究聚焦于自噬信号传导通路上的关键调节分子Beclin1、mTOR/pmTOR、LC