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IAPsmRNA异常表达：急性白血病诊疗与预后评估的关键指标

一、引言

1.1急性白血病概述

急性白血病（acuteleukemia，AL）是一种极为严重的造血系统恶性肿瘤，起源于造血干祖细胞的恶性克隆性病变。在发病时，骨髓中会出现大量异常的原始细胞及幼稚细胞（即白血病细胞），这些细胞呈现出疯狂增殖的态势，它们不仅大量蓄积于骨髓之中，严重抑制了正常的造血功能，还会广泛地浸润到肝、脾、淋巴结等各种脏器，进而引发一系列复杂且严重的临床症状。

急性白血病的发病机制是一个极为复杂的过程，涉及到多个基因的突变以及多种信号通路的异常激活或抑制。一般认为，在多种因素的共同作用下，多能干细胞或很早期的祖细胞（髓系或淋系）发生突变。这些突变会导致基因变异不断积累，使得细胞的生长、增殖、分化调控机制出现严重异常。例如，某些关键基因的突变可能会使得白血病细胞逃脱正常的细胞周期调控，从而实现增殖失控；同时，分化相关基因的异常也会阻碍细胞向正常的成熟血细胞分化，造成分化障碍；更为关键的是，凋亡相关基因和信号通路的异常会导致凋亡受阻，使得白血病细胞能够持续存活并不断增殖，这些因素相互交织，共同推动了急性白血病的发生和发展。

国际上，通常将急性白血病细致地分为急性淋巴细胞白血病（acutelymphoblasticleukemia，ALL）和急性髓系白血病（acutemyeloidleukemia，AML）这两大类。急性淋巴细胞白血病主要起源于造血干、祖细胞，其特征是原始、幼稚淋巴细胞的大量增殖积聚，在病理学和发病群体上表现出明显的异质性。而急性髓系白血病则是原始髓系细胞的克隆性增生，多数患者会伴有遗传学异常，这种异常会阻碍造血干细胞向成熟阶段分化，使得正常的骨髓组织被相对不分化的母细胞所替代，瘤细胞往往停止在早期髓性分化阶段。临床上，并行使用法美英（FAB）分型和世界卫生组织（WHO）分型来对急性白血病进行精准分类。FAB分型主要是基于对病人骨髓涂片细胞形态学和组织化学染色的仔细观察与精确计数，这是最基础的诊断学依据，能够从细胞形态和化学特性等方面对白血病进行初步分类。而WHO分型则是整合了白血病细胞形态学（morphology）、免疫学（immunology）、细胞遗传学（cytogenetics）和分子生物学特征（molecularbiology）（简称MICM）的全新分型系统，它能够更全面、更深入地反映白血病细胞的本质特征，为病人治疗方案的科学选择及预后的准确判断提供极为重要的帮助。

急性白血病严重威胁着人类的健康，其发病率虽存在一定的地域差异，但总体形势不容乐观。在中国，白血病的发病率约为（3-4）/10万，其中ALL的发病率约为0.69/10万，AML的发病率约为1.62/10万。成人中以AML更为多见，而儿童则以ALL较为常见。倘若急性白血病不经特殊治疗，患者的平均生存期仅3个月左右，病情严重者甚至在诊断数天后就会不幸死亡，给患者及其家庭带来沉重的打击。尽管经过现代医学的积极治疗，已有不少患者能够获得病情缓解以至长期存活，甚至有部分患者能够被治愈，但急性白血病的治疗仍然面临着诸多严峻的挑战，如化疗耐药、复发以及治疗相关的并发症等问题，这些都严重影响着患者的生存质量和预后，也给临床治疗带来了极大的困难。

1.2IAPs简介

凋亡抑制蛋白（inhibitorofapoptosisprotein，IAP）家族是一类高度保守的内源性抗细胞凋亡因子家族，在细胞的生命活动中扮演着极为关键的角色。目前，已发现的人类IAPs家族蛋白成员有8种，主要包括神经元性凋亡抑制蛋白（NeuronalApoptosisInhibitorProtein,NAIP）、细胞凋亡抑制蛋白（CellularIAP,c-IAP1和c-IAP2）、X染色体连锁凋亡抑制因子（Xchromosome-linkedinhibitorofapoptosisprotein，XIAP）、Survivin、黑色素瘤凋亡抑制蛋白（Melanoma-IAP,ML-IAP/Livin）、睾丸特异凋亡抑制蛋白（hILP）以及含泛素连接酶的杆状病毒IAP重复序列等。这些成员尽管在结构和功能上存在一定的差异，但都共同参与了细胞凋亡的调控过程。

IAP家族结构具有一些共同特点，其N端通常含有1个或3个包含70个氨基酸的杆状病毒IAP重复序列（BaculoviralIAPRepeat,BIR），这一结构域在抑制细胞凋亡的过程中发挥着核心作用，它能够直接与Caspase的IBM结合，从而抑制Caspase3、7、9的催化活性，有效阻断细胞凋亡进程。例如，X