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TACE联合恩度肝动脉给药对兔VX2肝癌治疗效果的实验探究

一、引言

1.1研究背景

肝癌作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类的生命健康。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据，肝癌的发病率在所有恶性肿瘤中位居第六，死亡率高居第三。在中国，肝癌的形势更为严峻，由于乙肝病毒感染率较高等因素，肝癌的发病率和死亡率均处于较高水平，给患者家庭和社会带来了沉重的负担。肝癌起病隐匿，多数患者确诊时已处于中晚期，失去了手术切除的最佳时机。对于中晚期肝癌患者，传统的治疗方法如化疗、放疗效果有限，且副作用较大，严重影响患者的生活质量和生存期。

经动脉化疗栓塞术（TACE）是目前中晚期肝癌非手术治疗的首选方法。其主要原理是通过栓塞肿瘤的供血动脉，阻断肿瘤的血供，导致肿瘤缺血、缺氧，达到抑制肿瘤生长、促使肿瘤细胞坏死、凋亡的目的。同时，经动脉注入化疗药物可提高肿瘤局部的药物浓度，在提高治疗效果的同时减轻药物对全身的毒副作用。然而，单纯TACE治疗后常存在肿瘤细胞残余及残余血供，导致较高的复发率和转移率。研究表明，TACE治疗后肿瘤的复发率在1年内可高达30%-50%，5年复发率更是超过70%。这主要是因为肿瘤细胞具有较强的增殖和转移能力，TACE治疗虽然能在一定程度上抑制肿瘤生长，但难以彻底清除肿瘤细胞。此外，TACE治疗后肿瘤周边区域可能存在缺血但未坏死的细胞，这些细胞在血供恢复后会重新生长，导致肿瘤复发。

近年来，随着对肿瘤血管生成机制研究的深入，抗血管生成治疗成为肝癌治疗领域的研究热点。肿瘤的生长和转移依赖于新生血管提供营养和氧气，阻断肿瘤血管生成可有效抑制肿瘤的生长和转移。重组人血管内皮抑制素（恩度）是一种新型的多靶点抗血管生成药物，通过抑制多个信号通路，可以减少肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡。恩度可以特异性地作用于血管内皮细胞，抑制其增殖和迁移，从而阻断肿瘤新生血管的形成，切断肿瘤细胞的营养供给，达到“饿死”癌细胞的目的。在肺癌等其他恶性肿瘤的治疗中，恩度已显示出较好的疗效和安全性，为肝癌的治疗提供了新的思路和方法。

将TACE与恩度肝动脉给药联合应用于肝癌治疗，有望发挥两者的协同作用，提高治疗效果。TACE通过栓塞肿瘤供血动脉和局部化疗，直接杀伤肿瘤细胞，减少肿瘤负荷；恩度则通过抑制肿瘤新生血管生成，阻断肿瘤的营养供应，进一步抑制肿瘤的生长和转移。两者联合，既能针对肿瘤本身进行治疗，又能从肿瘤血管生成的角度进行干预，为中晚期肝癌患者带来新的治疗希望。目前，关于TACE联合恩度肝动脉给药治疗肝癌的研究仍处于探索阶段，相关的实验研究和临床应用报道相对较少，其具体的作用机制、最佳治疗方案及疗效评估等方面尚需进一步深入研究。因此，开展本实验研究具有重要的理论意义和临床应用价值，旨在为TACE联合恩度肝动脉给药治疗肝癌提供更有力的实验依据和理论支持，推动肝癌治疗技术的发展和进步。

1.2研究目的

本实验旨在通过建立兔VX2肝癌模型，深入探究TACE联合恩度肝动脉给药治疗肝癌的疗效，从多个维度验证联合治疗方案相较于单一治疗方法的优势。具体而言，通过对实验动物的分组对比，观察不同治疗组肿瘤的生长抑制情况，包括肿瘤体积的变化、生长速度的差异等，以评估联合治疗对肿瘤生长的直接抑制作用。同时，借助病理组织学分析，观察肿瘤细胞的形态学改变、坏死程度以及血管生成情况，从微观层面揭示联合治疗的作用机制。此外，还将监测实验动物的生存情况，计算生存率和生存期，全面评估联合治疗对肝癌预后的影响。通过本实验研究，期望为TACE联合恩度肝动脉给药治疗肝癌提供科学、可靠的实验依据，为该联合治疗方案在临床实践中的推广应用提供有力支持，从而提高中晚期肝癌患者的治疗效果，延长患者生存期，改善患者生活质量。

1.3研究现状

在肝癌治疗领域，TACE作为中晚期肝癌非手术治疗的重要手段，已经得到了广泛的应用和深入的研究。众多临床实践和研究表明，TACE能够有效缩小肿瘤体积，改善患者的症状，延长生存期。一项纳入了500例中晚期肝癌患者的多中心研究显示，接受TACE治疗后，患者的1年生存率达到了65%，3年生存率为30%。TACE治疗后肿瘤复发和转移的问题仍然困扰着临床医生。肿瘤细胞的耐药性、肿瘤血管的再通以及肿瘤微环境的改变等因素，都可能导致TACE治疗效果的降低和肿瘤的复发。研究发现，TACE治疗后肿瘤细胞会通过上调某些耐药相关蛋白的表达，降低对化疗药物的敏感性，从而导致治疗失败。此外，TACE治疗后肿瘤周边区域会出现新生血管，为肿瘤的复发和转移提供了条件。

恩度作为一种新型的抗血管生成药物，在肝癌治疗中