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药剂师试题及解析及答案

一、药物化学与药理学基础

1.题目：某弱酸性药物的pKa为4.5，当它处于pH=1.5的胃环境中时，解离型与非解离型的比例是多少？该药物在胃中更易被吸收的是哪种形式？请结合药物跨膜转运的原理说明原因。

解析：

药物的解离程度与环境pH和自身pKa密切相关，可通过Henderson-Hasselbalch方程计算。对于弱酸性药物（HA），解离平衡为HA?H?+A?（A?为解离型），方程为：

pH=pKa+log([A?]/[HA])

代入已知条件（pH=1.5，pKa=4.5）：

1.5=4.5+log([A?]/[HA])→log([A?]/[HA])=-3→[A?]/[HA]=10?3=1:1000。

药物跨膜转运以被动扩散为主，非解离型（HA）脂溶性高，易通过生物膜；解离型（A?）极性大，难以穿透脂膜。因此，胃中pH=1.5时，该弱酸性药物的非解离型占比极高（99.9%），更易被吸收。

答案：解离型与非解离型比例为1:1000；更易吸收的是非解离型，因其脂溶性高，符合被动扩散的跨膜转运规律。

二、药物分析与质量控制

2.题目：《中国药典》2023年版规定阿司匹林原料药的含量测定采用直接酸碱滴定法，而阿司匹林片的含量测定需采用水解后剩余滴定法。请解释两种方法差异的原因，并说明阿司匹林片需检查“游离水杨酸”的意义。

解析：

阿司匹林（乙酰水杨酸）原料药纯度高，分子中的羧基（-COOH）可直接与碱（如NaOH）发生中和反应，故采用直接滴定法（反应式：C?H?O?+NaOH→C?H?O?Na+H?O）。

阿司匹林片在制备和储存过程中易水解生成水杨酸（C?H?O?）和醋酸（CH?COOH），且片剂中含辅料（如淀粉、滑石粉）可能干扰滴定。若直接滴定，水解产生的水杨酸也会消耗NaOH，导致结果偏高。因此需先加水杨酸与过量NaOH共热水解（阿司匹林水解为水杨酸钠和醋酸钠），再用盐酸滴定剩余的NaOH（剩余滴定法），以排除水解产物的干扰。

游离水杨酸的检查意义：水杨酸对胃肠道刺激性强，且可抑制血小板聚集（增加出血风险）。若阿司匹林片储存不当（如受潮、高温），游离水杨酸含量超标会直接影响用药安全性，因此需通过高效液相色谱法（HPLC）或比色法严格控制其限度（如《中国药典》规定不得超过0.3%）。

答案：原料药纯度高，直接滴定羧基；片剂含水解产物和辅料，需水解后剩余滴定排除干扰。游离水杨酸刺激性强、安全性低，需控制其含量以保证用药安全。

三、临床药学与合理用药

3.题目：75岁男性患者，因“慢性心力衰竭”长期服用地高辛（0.125mg/日）、呋塞米（20mg/日）及依那普利（10mg/日）。近期因“肺部感染”加用左氧氟沙星（0.5g/日），3日后出现恶心、呕吐、视物模糊。实验室检查：血钾3.2mmol/L（正常3.5-5.5），地高辛血药浓度2.1ng/mL（治疗窗0.8-2.0ng/mL）。请分析患者症状可能的原因，并提出干预措施。

解析：

患者症状（恶心、呕吐、视物模糊）符合地高辛中毒表现。结合检查结果，可能原因包括：

（1）低钾血症：呋塞米为排钾利尿剂，长期使用导致血钾降低（3.2mmol/L）。低血钾会增加心肌对地高辛的敏感性（地高辛通过抑制Na?-K?-ATP酶发挥作用，细胞内K?减少时，酶抑制更显著），易引发中毒。

（2）药物相互作用：左氧氟沙星为喹诺酮类抗生素，可抑制肠道菌群（地高辛约10%经肠道菌群代谢为无活性产物），减少地高辛的代谢清除，导致血药浓度升高（2.1ng/mL超过上限）。

（3）年龄因素：75岁患者肾功能减退（肌酐清除率下降），地高辛主要经肾排泄，排泄减少进一步升高血药浓度。

干预措施：

①立即停用左氧氟沙星，换用对肠道菌群影响小的抗生素（如阿莫西林/克拉维酸）；

②补钾（口服氯化钾缓释片，严重时静脉补钾，需监测血钾）；

③暂停地高辛1-2日，监测血药浓度至正常范围（0.8-2.0ng/mL）；

④密切观察心电图（警惕室性早搏、房室传导阻滞等心律失常）；

⑤教育患者避免自行服用影响地高辛代谢的药物（如胺碘酮、维拉帕米）。

答案：症状由地高辛中毒引起，原因为低钾血症（呋塞米所致）、左氧氟沙星抑制地高辛代谢及老年肾功能减退。干预措施包括停药、补钾、监测血药浓度及调整治疗方案。

四、药事管理与法规

4.题目：某医院药房收到一张门诊处方，内容如下：患者张某，男，58岁；临床诊断：2型糖尿病；开具药品：二甲双胍缓释片0.5g×60片（用法：0.5gtidpo）、瑞格列奈片1mg×30片（用法：1m