优化无菌产品包装以确保容器封闭完整性的整体考虑-翻译.docxVIP

优化无菌产品包装以确保容器封闭完整性的整体考虑

摘要：《美国药典公约》发布了一个新的章节，涉及容器密封完整性。1207章提供了大量关于测试方法的教育和指导，以证明系统是完整的和安全的。所使用的测试方法只是解决证明完整系统挑战的主要考虑因素之一。本文全面回顾了为容器封闭完整性鉴定新小瓶系统所需的所有主要考虑因素。在密封小瓶的过程中，许多方面之间存在着实质性的相互作用。该审查有助于确定需要考虑和缓解的主要风险，并加强了了解特定药物应用可接受的最大允许泄漏限值的必要性。典型的基于风险的方法考虑材料、测试方法、过程、人员、环境和设备。这些方面中的每一个都经过了一些详细的考虑，并提出了构建最佳实践、基于科学的方法的建议流程。该方法将为决策提供信息，以评估组件的正确组合，并确保以适当的方式组装和测试组件。这项工作一旦完成，可以作为小瓶系统平台或特定药物应用资格的基础。

关键词：CCI，容器封闭完整性，整体系统，泄漏率，小瓶系统，泄漏密封优化，密封完整性，残余密封力。

包装摘要：容器密封完整性是每个无菌药品包装的基本要求。随着最近围绕这一问题更新的药典标准和指南，有机会更好地定义一个复杂主题的最佳实践方法。重要的是要认识到系统组件、装配过程和所用测试方法之间存在着实质性的相互作用。本文采用全面的方法来讨论这些问题，并确定在确保药品保质期内的完整容器时必须考虑的风险。

介绍

《美国药典》（USP）于2016年8月1日发布了《包装完整性评估无菌产品》（1）第1207章。为了提高业界对本章的认识，讨论了一种评估无菌、非肠道容器封闭系统（CCS）容器封闭完整性（CCI）的整体策略。当包装满足其特定的最大允许泄漏限值（MALL）时，CCI得到了证明，该限值是将产品质量置于风险最小间隙或泄漏率，旨在在整个有效期内保持产品质量属性的无菌性和理化稳定性（1）。所展示的许多示例都是特定于塞子/小瓶/密封CCS形式的；然而，所审查的要点适用于任何类型的无菌包装系统。本文可作为主动定义CCI计划和任何全面纠正和预防措施（CAPA）计划的参考。

图1是一个全面的鱼骨图，定义了设计整体CCI指南时要考虑的许多方面。质量风险管理中的一种流行方法是将石川分析和/或失效模式和影响分析（FMEA）应用于药物开发和制造过程的各个方面。石川分析，通常称为鱼骨图，是一种用于分类问题潜在来源的可视化工具。FMEA是一种常见的、高度结构化的系统技术，被许多行业用于识别各种故障模式的根本原因和影响。这种方法有助于为最高潜在风险确定缓解计划的优先级。

优化无菌产品包装以减少泄漏的整体考虑

图1鱼骨图传达了对确保CCI充足有影响的因素的全面视图。

本文将回顾以下领域：

1.单个包装组件的材料重要特性

2.用于密封无菌包装的各种制造设备

3.工艺-可能影响包装组件的关键参数

4.测量CCI测试方法

5.包装填充、密封或分发环境中的环境因素

6.合格、训练有素的人员的重要性

对每个组成部分进行分解，以建立一个基本框架，评估在选择和鉴定整体包装系统时要考虑的风险。该评估随后可作为正式风险评估过程的一部分。

此外，图2描述了选择单个包装组件并确定其作为整体系统的适用性的流程。整体框架的每个方面都需要一起衡量，而不是单独衡量，以确保优化的包装系统。目前，没有为CCI认可的CCS平台定义行业最佳实践标准。一种总体的系统方法，侧重于组件的安装和它们的配合方式，可以证明CCS平台是可接受的，然后将未来的研究局限于关键的药物产品特定问题。

确定用于评估的组件选项

确定用于评估的组件选项

胶塞

小瓶

铝盖

收集供应商信息并了解每个部件的基本材料特性。例如：塞子的表面润滑性、玻璃的尺寸可变性、质量标准

收集供应商信息并了解每个部件的基本材料特性。例如：塞子的表面润滑性、玻璃的尺寸可变性、质量标准

对

对胶塞与小瓶进行过盈配合评估

执行公差评估，以确保密封适当地适合作为小瓶系统的一部分

执行公差评估，以确保密封适当地适合作为小瓶系统的一部分

确

确定最大可接受泄漏限值（MALL）

确定对应用所需MALL敏感的适当CCI方法

确定对应用所需MALL敏感的适当CCI方法

使用一系列

使用一系列轧盖参数优化密封质量，并与所选择的CCI方法相关

确定系统的最佳残余密封力

确定系统的最佳残余密封力

使用目标残余密封力来优化实验室、临床或商业过程中的

使用目标残余密封力来优化实验室、临床或商业过程中的轧盖工艺

图2通用的工艺流程，用于将组件组合成一个系统，以确保药物应用有足够的CCI，并符合药典标准。还应考虑在系统的保质期内理解CCI。

1.材料

用于非肠道药物产品的最流行的CCS是玻璃瓶配置。主要肠胃外小瓶系统由三个主要部分组成：（1）玻璃小瓶容器，（2）弹性塞，和（3）铝密封件（通常带有塑料按钮）。这些组件共同构成一个主