Hippo_YAP参与肝纤维化发生发展的作用机制.pptxVIP

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2025-08-10 发布于河南
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Hippo_YAP参与肝纤维化发生发展的作用机制.pptx

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2025/07/23Hippo-YAP信号通路在肝纤维化中的作用机制汇报人：_1751850234

CONTENTS目录01Hippo-YAP信号通路概述02肝纤维化的基本概念03Hippo-YAP通路与肝纤维化04Hippo-YAP通路的作用机制05肝纤维化的治疗策略

Hippo-YAP信号通路概述01

Hippo-YAP通路的组成核心激酶MST和LATSHippo通路中的MST和LATS激酶是关键调节因子，它们通过磷酸化作用控制YAP活性。效应因子YAP和TAZYAP和TAZ是Hippo通路的效应因子，它们在细胞核内调节基因表达，影响细胞增殖和存活。

Hippo-YAP通路的调控机制细胞接触抑制Hippo通路响应细胞密度，当细胞接触紧密时，激活Hippo通路，抑制YAP核内转移。机械力感应细胞外基质的刚性变化可激活Hippo通路，通过调节YAP活性影响细胞增殖和分化。细胞极性调控细胞极性的建立和维持涉及Hippo-YAP通路，YAP活性与细胞极性密切相关。信号分子调控多种信号分子如G蛋白偶联受体（GPCR）信号可调节Hippo-YAP通路，影响细胞命运。

肝纤维化的基本概念02

肝纤维化的定义肝纤维化的病理特征肝纤维化是慢性肝病的共同病理过程，以肝脏细胞外基质过度沉积为特征。肝纤维化与肝硬化的关系肝纤维化是肝硬化发展的前奏，长期的肝纤维化可导致肝细胞结构和功能的永久性改变。

肝纤维化的病理特征肝细胞损伤肝纤维化过程中，肝细胞受损导致炎症反应，是纤维化发展的起始点。细胞外基质沉积持续的肝损伤导致细胞外基质（ECM）过度积累，形成纤维化斑块。肝星状细胞活化肝星状细胞（HSCs）在肝纤维化中被激活，转化为肌成纤维细胞样细胞，产生ECM。肝小叶结构紊乱随着纤维化进展，正常的肝小叶结构被破坏，形成假小叶，影响肝脏功能。

Hippo-YAP通路与肝纤维化03

Hippo-YAP通路在肝纤维化中的作用YAP激活促进肝细胞增殖在肝纤维化过程中，YAP的过度激活导致肝细胞异常增殖，加剧肝脏损伤。Hippo通路调控肝星状细胞活化Hippo-YAP信号通路通过调节肝星状细胞的活化状态，影响肝纤维化的进程。细胞外基质沉积与YAP信号YAP信号通路的异常激活与细胞外基质的过度沉积密切相关，促进肝纤维化的发展。

Hippo-YAP通路的异常激活肝纤维化的病理特征肝纤维化是慢性肝病的共同病理过程，以肝细胞损伤和胶原纤维沉积为特征。肝纤维化与肝硬化的关系肝纤维化是肝硬化发展的早期阶段，长期的纤维化可导致肝组织结构和功能的严重损害。

Hippo-YAP通路的作用机制04

YAP的核内功能核心激酶MST1/2和LATS1/2Hippo通路中，MST1/2和LATS1/2激酶形成级联反应，调控YAP的活性。转录共激活因子YAP/TAZYAP和TAZ是Hippo通路的关键效应因子，它们在细胞核内调控下游基因表达。

YAP与肝细胞增殖肝细胞损伤肝纤维化过程中，肝细胞受损导致炎症反应，是纤维化发展的关键因素。细胞外基质沉积肝纤维化时，细胞外基质过度积累，形成纤维瘢痕，影响肝脏正常结构和功能。肝星状细胞活化肝星状细胞在肝纤维化中被激活，转化为肌成纤维细胞，促进纤维组织的形成。血管结构改变肝纤维化导致肝内血管结构扭曲变形，血流受阻，进一步加剧肝脏损伤。

YAP与细胞外基质沉积YAP的激活与肝细胞增殖在肝纤维化过程中，Hippo通路的抑制导致YAP过度激活，促进肝细胞异常增殖。YAP与肝星状细胞活化YAP信号促进肝星状细胞转化为肌成纤维细胞，加剧细胞外基质的沉积。YAP介导的炎症反应Hippo-YAP通路还参与调节炎症反应，影响肝纤维化的进展和严重程度。

YAP与炎症反应核心激酶的激活与抑制Hippo通路中，MST1/2和LATS1/2激酶的激活与抑制是调控YAP活性的关键步骤。细胞接触抑制的信号传递细胞接触时，Hippo通路被激活，导致YAP磷酸化并从细胞核中排出，抑制细胞增殖。机械力感应与YAP定位细胞外基质的机械力变化可影响Hippo通路，进而调控YAP在细胞核与细胞质之间的定位。细胞极性与Hippo通路细胞极性的形成与维持涉及Hippo通路，YAP活性的调节与细胞极性密切相关。

肝纤维化的治疗策略05

现有治疗手段概述肝纤维化的病理特征肝纤维化是肝脏对慢性损伤的反应，以细胞外基质的过度沉积和肝组织结构的破坏为特征。肝纤维化与肝硬化的关系肝纤维化是肝硬化发展的早期阶段，若不加以控制，可导致肝细胞坏死和肝功能衰竭。

Hippo-YAP通路靶向治疗的潜力核心激酶MST1/2和LATS1/2MST1/2和LATS1/2是Hippo通路的关键激酶，它们通过磷酸化YAP调控细胞增殖和存活。效应分子YAP和TAZYAP和TAZ是Hippo通路的效应分子，它们在未激活状态下位于细