药理学第三十二章抗菌药物概论.pptVIP

*回归热周期性高热伴全身疼痛、肝脾肿大和出血倾向，重症可有黄疸难辨梭状芽胞杆菌肠炎钩端螺旋体病（Leptospinosis，简称钩体病）是由各种不同型别的致病性钩端螺旋体（简称钩体）引起的急性传染病。是接触带菌的野生动物和家畜，钩体通过暴露部位的皮肤进入人体而获得感染的人畜共患病。鼠类和猪为主要的传染源。因个体免疫水平的差别以及受染菌株的不同，临床表现轻重不一。典型者起病急骤，早期有高热、倦怠无力、全身酸痛、结膜充血、腓肌压痛、表浅淋巴结肿大；中期可伴有肺弥漫性出血，明显的肝、肾、中枢神经系统损害；晚期多数病人恢复，少数病人可出现后发热、眼葡萄膜炎以及脑动脉闭塞性炎症等。肺弥漫性出血、肝、肾功能衰竭常为致死原因。斑疹伤寒是由立克次体引起的急性传染病。临床表现以高热、头痛、皮疹及中枢神经系统症状状为特点。恙虫病立克次体（R.tsutsugamushi）是恙虫病的病原体。恙虫病立克次体Rickettsiaorientalis日本的一种地方病（分布于秋田、山形、新泻县河川流域）。恙虫病的病原体。是由寄生于鼠耳壳部的恙虫（亦称恙螨）为媒介。可引起高热、发疹等症状，常常可以致死。恙虫病亦称为“日本河川热”（Japanese－river－fever）。

变形杆菌/pic/11/11467603242130940.jpg腹泻、尿路感染、腹膜炎、中耳炎、乳突炎、心内膜炎、脑膜炎入败血症，还可引起食物中毒。

绿脓杆菌/pic/28/11561609460726052.jpgp.aeruginosa）

一种致病力较低但抗药性强的杆菌。广泛存在于自然界，是伤口感染较常见的一种细菌。能引起化脓性病变。脓汁呈绿色，故名

绿脓杆菌（p.aeruginosa）属假单胞菌属(pseudomonas)，广泛分布于自然界及正常人皮肤、肠道和呼吸道，是临床上较常见的条件致病菌之一。大小为1.5～3.0×0.5～0.8um，g-杆菌。菌体一端一般有一根鞭毛，运动活泼。无芽胞，米液型菌株有多糖荚膜或糖萼，具有抗吞噬作用。在普通培养基上生长良好，专性需氧。菌落形态不一，多数直径2～3mm，边缘不剂齐，扁平湿润。在血琼脂平板上形成透明溶血环。液体培养呈混浊生长，并有菌膜形成。绿脓杆菌能产生两种水溶性色素：一种是绿脓素，为蓝绿色的吩嗪类分合物，无荧光性，具有抗菌作用。另一种为荧光素，呈绿色。绿脓素只有绿脓杆菌产生，故有诊断意义。但广泛使用有效抗生素后筛选出的变异株常丧失其合成能力。布鲁氏杆菌(波浪热)是一种革兰氏阴性的不运动细菌，它作为细胞内寄生虫可以在很多种家畜体内存活。对人造成感染的主要是马尔他布氏杆菌(“马尔他热”)、流产布氏杆菌、猪布氏杆菌和狗布氏杆菌。病原体是通过感染的动物(人畜共患病)、它们的排泄物和污染的食物进行传播的。开始发病时会伴随着中度发烧，急性发作时夜间发烧会加重，肝大、脾大或淋巴结肿大是这个时期的特征。体温波动式的间歇性发烧是马尔他布氏杆菌和猪布氏杆菌感染的特征。疾病可能会自行痊愈或转变成慢性病。对于慢性疾病，临床症状有很多种，可能导致多个器官或脏器系统、骨骼或关节的病变，感染组织中可观察到具有组织学特征的肉芽肿。*化学治疗学是研究药物、病原体、宿主之间相互作用、作用机制和作用规律的学科。宿主：寄主，指病原微生物所寄生的植物、动物或人。寄生物寄生在宿主的体内或体表，往往损害宿主，使之生病，甚至死亡。*1.抗菌药广义的细菌包括放线菌、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体。抗菌药包括人工合成抗菌药和抗生素。2.抗生素：微生物（细菌、真菌、放线菌）的代谢产物，分子量较低，低浓度能杀灭或抑制其他病原微生物。3.广谱类四环素：革兰氏阳性、阴性菌、立克次体、衣原体、螺旋体等窄谱异烟肼－结核分枝杆菌4.抑菌药抑制；杀菌药抑制及杀灭*抑菌和杀菌能力的指标*化疗指数：安全性评价的主要参数。ED50－引起50％的试验动物出现效应时的剂量，如效应为死亡，则为LD50。化疗指数越大越安全（ 3-5）但并非绝对安全，几乎无毒性的青霉素可引起过敏性休克的危险。目前关于抗生素引起PAE的确切机制尚不明确，有待于进一步深入探索。其学说之一就是抗生素与细菌短暂接触，可引起细菌非致死性损伤，或抗生素与细菌靶位持续性结合，导致细菌恢复再生长时间延长。学说之二是抗生素后促白细胞效应(PostantibioticLeukocyteenhancement，PALE)，系指抗生素与细菌接触后，菌体变形，易被吞噬细胞识别，并促进吞噬细胞的趋化和释放溶酶体酶等杀菌物质，产生抗生素与白细胞协同效应，从而使细菌损伤加重，修复时间延长[2]。

PAE的长短与药物浓度、接触呈时间依赖关系以往抗菌药