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胚胎干细胞相关基因OCT4和SOX2对肝细胞癌术后预后的评估价值与机制探究

一、引言

1.1研究背景

肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）作为原发性肝癌中最常见的组织学类型，严重威胁着人类的生命健康。据统计，每年全球因原发性肝癌死亡的人数众多，而其中HCC占原发性肝癌的90％。在我国，肝癌同样是常见的恶性肿瘤之一，每年因肝癌死亡的人数约占全球肝癌死亡人数的45％。本病具有恶性度高、进展快的特点，从出现临床症状到死亡，一般仅为4-6个月，短者甚至只有1-2个月。

以手术切除为主的综合治疗是当前HCC治疗最有效的方法。然而，令人困扰的是，肝细胞癌根治性切除后病人的5年复发率高达61.5％，即便小肝癌术后5年复发率也有43.5％。转移复发问题成为了肝细胞癌临床治疗的一大难题，如果这一问题得不到有效解决，那么切除术后的远期疗效将难以提升，进而对整个肝癌的预后产生不利影响。

随着分子生物学技术的迅猛发展，肿瘤相关研究不断取得深入进展。人们逐渐发现，在许多肿瘤中存在着一些具有干细胞（stemcells，SC）特性的肿瘤细胞，即肿瘤干细胞（cancerstemcells，CSCs）。肿瘤干细胞与肿瘤的生长、发展、复发和转移密切相关。研究表明，肿瘤干细胞具备自我更新、无限增殖和多向分化的能力，虽然它们在肿瘤组织中所占比例极少，但却在肿瘤发生发展过程中起着决定性作用。而且，这些肿瘤干细胞大多处于静止状态，能够逃避放化疗的杀伤，是导致肿瘤复发和转移的根源。肿瘤干细胞理念的提出，为肿瘤的治疗开辟了新的方向。

在肿瘤干细胞的研究中，对维持干细胞自我更新和增殖机制的一些调控因子的研究是重要内容。OCT4和SOX2便是目前公认的干细胞调控因子，它们在维持干细胞自我更新、增殖和多向分化潜能方面发挥着十分重要的作用。目前，关于OCT4、SOX2与胃癌、结肠癌、乳腺癌、胰腺癌、胶质瘤、膀胱癌等多种恶性肿瘤关系的报道较为丰富，但在肝癌中的研究报道相对较少。深入研究OCT4和SOX2基因在肝细胞癌中的作用及对术后预后的意义，有望为肝细胞癌的治疗和预后评估提供新的思路和方法，具有重要的临床价值和科学意义。

1.2研究目的和意义

本研究旨在深入探究胚胎干细胞相关基因OCT4和SOX2在肝细胞癌组织中的表达情况，并分析其与肝细胞癌患者临床病理特征之间的关联，进而评估这两个基因对肝细胞癌患者术后预后的影响。

通过对OCT4和SOX2基因在肝细胞癌中的全面研究，有望揭示它们在肝细胞癌发生、发展、转移等过程中的具体作用机制。从临床角度来看，若能明确OCT4和SOX2基因表达与肝细胞癌术后预后的紧密联系，那么它们极有可能成为新的、有效的预后评估指标。这将有助于临床医生在患者术后更精准地判断其预后情况，为后续治疗方案的制定提供更为科学、可靠的依据。

在治疗方面，OCT4和SOX2基因可能成为潜在的治疗靶点。一旦确定它们在肝细胞癌中的关键作用，就可以针对这两个基因开发新的治疗策略，如通过基因治疗技术抑制相关基因的异常表达，或者研发靶向药物阻断其相关信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长、增殖和转移，为肝细胞癌患者提供更具针对性和有效性的治疗手段，最终改善患者的预后，提高其生存质量和生存率。因此，本研究对于肝细胞癌的临床治疗和预后评估具有重要的理论和实践意义。

二、肝细胞癌概述及术后预后影响因素

2.1肝细胞癌的流行病学特征

肝细胞癌在全球范围内都呈现出较高的发病率和死亡率，严重威胁着人类的健康。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据显示，当年全球肝癌新发病例数约90.6万，死亡病例数约83万，肝癌分别位居全球癌症发病和死亡的第6位和第3位。在亚洲、非洲等地区，肝细胞癌的发病率尤为突出，这些地区的患者占全球肝癌患者总数的80％以上。这主要与这些地区存在较高的乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染率、黄曲霉毒素暴露风险以及不良的生活习惯等因素密切相关。

我国作为肝癌大国，形势更为严峻。根据相关统计数据，我国每年肝癌新发病例数约41万，死亡病例数约39万，分别占全球肝癌新发病例和死亡病例的45％左右。肝癌在我国恶性肿瘤发病中位居第5位，在肿瘤致死病因中则高居第2位。长期以来，我国肝细胞癌的发病率一直维持在较高水平，尽管近年来随着乙肝疫苗的广泛接种、抗病毒治疗的普及以及人们生活水平和健康意识的提高，肝癌的发病率和死亡率呈现出一定的下降趋势，但总体负担仍然沉重。从地域分布来看，我国东南沿海地区如江苏启东、广西扶绥等地是肝癌的高发区域，这可能与当地的环境因素、饮食