药物化学第二章中枢神经系统药物.ppt

*第95页，共150页，星期日，2025年，2月5日*作用本品适用于治疗内源性抑郁症反应性抑郁症更年期抑郁症也可用于小儿遗尿第96页，共150页，星期日，2025年，2月5日*二、5-羟色胺(5-HT)重摄取抑制剂非三环类抗抑郁药外消旋体抑制神经细胞对5-HT的重摄取，提高其在突触间隙中的浓度，改善病人的低落情绪。选择性强，副作用明显低于三环类。第97页，共150页，星期日，2025年，2月5日*代谢肝脏中代谢，肾脏中消除；二者药理活性相当，t1/2=30h；都是临床上常用抗抑郁药物。第98页，共150页，星期日，2025年，2月5日*立体结构和代谢含手性碳原子用外消旋体，S体的活性较强本品在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀，在肾脏消除在体内S体的代谢消除较慢第99页，共150页，星期日，2025年，2月5日*作用与机制选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI）提高5-羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情绪用于抗抑郁，选择性强与三环类抗抑郁药相比疗效相当较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性第100页，共150页，星期日，2025年，2月5日*其他5-HT重摄取抑制剂第101页，共150页，星期日，2025年，2月5日第五节镇痛药

Analgesics第102页，共150页，星期日，2025年，2月5日*疼痛概述疼痛：多种疾病的常见症状之一。分类：快痛（锐痛）和慢痛（钝痛）。病理生理意义：疼痛是直接作用于身体的伤害性刺激在脑内的对应，也是一种保护性警觉功能；但剧烈疼痛不仅使病人感觉痛苦，而且常伴随情绪、心血管、呼吸等异常，甚至休克。第103页，共150页，星期日，2025年，2月5日*是指作用于中枢神经系统，选择性地缓解或消除痛觉的阿片样镇痛剂（Opioidagents）。镇痛药可以减轻由疼痛引起的不愉快情绪，如恐惧、紧张、焦虑、不安等，但并不影响意识，也不干扰神经冲动传导，其中大部分为麻醉性（或成瘾性）镇痛药（Narcoticanalgesics）。镇痛药第104页，共150页，星期日，2025年，2月5日*镇痛药的分类按来源分为：吗啡生物碱类（吗啡及其衍生物）、半合成和全合成镇痛药三大类。按机理分为：阿片受体激动剂、混合的激动－拮抗剂（阿片受体部分激动剂）、阿片受体拮抗剂。第105页，共150页，星期日，2025年，2月5日*受体的激动和拮抗受体激动剂为对受体有亲和力和内在活性的药物，能够与受体形成药物－受体复合物并激活受体产生效应。受体拮抗剂：与受体有较强的亲和力，但是无内在活性，本身不引起生理效应，却能阻断激动剂与受体结合的药物。第106页，共150页，星期日，2025年，2月5日*阿片受体分型及其效应m、k、d、?m：显著镇痛，抑制呼吸，缩瞳，欣快和成瘾k：镇痛、镇静，略烦躁d：镇痛，抑制呼吸强，降压，欣快?：致幻，扩瞳，烦躁不安阿片受体拮抗剂和拮抗性镇痛药拮抗剂可以逆转阿片样激动剂的药理作用。具有拮抗-激动双重作用的药物也称为拮抗性镇痛药。第107页，共150页，星期日，2025年，2月5日*一、吗啡及其衍生物罂粟，是鸦片、吗啡、海洛英的原植物。第108页，共150页，星期日，2025年，2月5日*还原性苯并噻嗪母环，易氧化注射液在日光作用下变质，pH值下降部分病人用药后发生严重的光化毒反应第63页，共150页，星期日，2025年，2月5日*光化毒反应第64页，共150页，星期日，2025年，2月5日*体内代谢在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化体内代谢极复杂在尿中存在20多种代谢物可检测的代谢物有100多种硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等第65页，共150页，星期日，2025年，2月5日*代谢过程侧链去N-甲基侧链的氧化苯核羟化硫原子氧化第66页，共150页，星期日，2025年，2月5日*临床应用多方面的药理作用，安定作用较强治疗精神分裂症和狂躁症亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等多巴胺神经系统与运动功能有关，因此抗精神病药可能损害运动功能，产生锥体外系副反应。以类帕金森症最为常见，表现为震颤、麻痹、呼吸吞咽困难、静坐不能，动作怪异等。第67页，共150页，星期日，2025年，2月5日*2位的氯原子的作用引起分子不对称性抗精神病作用药物的重要的结构特征侧链倾斜于含氯原子的苯核失去氯无抗精神病作用第68页，