β内酰胺类抗生素.pptxVIP

β-内酰胺类抗生素

一、-内酰胺类抗生素的概述

二、青霉素类抗生素

三、头孢菌素类抗生素

四、非经典-内酰胺类抗生素

五、-内酰胺酶克制剂及其复方制剂

一、-内酰胺类抗生素的概述

-内酰胺类抗生素分类

-内酰胺类抗生素作用机制

-内酰胺类抗生素的过敏反应

细菌对-内酰胺类抗生素的耐药机制

-内酰胺类抗生素的研究进展

-内酰胺类抗生素分类

1、青霉素类抗生素

2、头孢菌素类抗生素

3、非经典的-内酰胺类抗生素

4、-内酰胺酶克制剂及其复方制剂

化学构造均具有-内酰胺环

大多属于时间依赖性抗菌药物

B.-内酰胺类抗生素作用机制

克制细菌细胞壁肽聚糖的合成→杀菌

作用靶点：青霉素结合蛋白（PBPs）

PBPs：细菌细胞壁合成过程中不可缺乏的酶。与细菌形态和功能有关，维持细菌生命必需。

其中，最重要的一种是转肽酶。

激活细菌自溶酶→细菌自溶

C.-内酰胺类抗生素的过敏反应

皮肤过敏反应：药疹、粘膜水肿

血清病样反应：关节肿痛、血管神经性水肿等

注射后立即出现的症状：过敏性休克

皮疹（斑丘疹）——最常见

速发性过敏反应：过敏性休克、哮喘及荨麻疹。过敏性

休克与青霉素类相似，对头孢菌素过敏者，绝大多数对青霉素过敏。

D.细菌对-内酰胺类抗生素的耐药机制

1、产生水解酶----β-内酰胺酶

2、牵制机制----使药物停留于G-菌胞膜外间隙，不

能抵达靶点发挥抗菌作用

3、PBPs构成和功能发生变化----减少PBPs与β-内酰

胺类亲和力、增长PBPs合成、产生新的PBPs

4、细菌胞壁和外膜通透性变化

5、细菌缺乏自溶酶

E.-内酰胺类抗生素的研究进展

1、继续研究投产下一代：头孢洛林

2、对超广谱-内酰胺酶稳定：百纳培南

3、研究头孢曲松缓和试验动物对毒品和酒精的依赖

4、减少给药频次

5、超级抗生素

.......

二、青霉素类抗生素

抗菌谱

代表药物

主要作用于革兰阳性细菌的药物

青霉素（G）、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素V

耐酶青霉素

如甲氧西林（现仅用于药敏试验）、苯唑西林、氯唑西林等

广谱青霉素，抗菌谱除革兰阳性菌外，还包括

①对部分肠杆菌科细菌有抗菌活性者

氨苄西林、阿莫西林

②对多数革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌具抗菌活性者

哌拉西林、阿洛西林、美洛西林

窄谱：青霉素G、青霉素V、普鲁卡因青霉素、苄星青

霉素

对革兰阳性需氧和厌氧菌、革兰阴性球菌、百日咳

杆菌、嗜血杆菌属、多种致病螺旋体、多数放线菌属等

具有较强抗菌活性。但支、衣、立、分、奴、真等对本

类药物耐药。

不良反应：①毒性反应（老年人..）②变态

反应（首位）③赫氏反应（梅毒）④钾盐或

钠盐易导致血钾、血钠等电解质紊乱;⑤应用大剂量可干

扰凝血机制⑥二重感染。

耐酶：苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林

抗菌谱与青霉素G相仿，对青霉素酶稳定，对葡萄

球菌不产酶和产青霉素酶菌株均具有良好抗菌活性，

对其他细菌的活性较青霉素G为差。甲氧西林耐药葡萄

球菌对本类药物耐药

不良反应:

①过敏反应

②神经毒性反应

③口服给药出现恶心、呕吐、腹胀、腹泻食欲减退等胃肠道反应

④二重感染

广谱：氨苄西林、阿莫西林

抗菌谱较青霉素G广，对革兰阳性球菌作用与青霉

素G相仿，对部分革兰阴性杆菌（大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属等）亦具有抗菌活性

不良反应：

①最常见的不良反应为腹泻、恶心、呕吐、等胃肠道反应

②另一方面为皮疹等过敏反应

③偶见假膜性肠炎和二重感染

阿莫西林联合甲硝唑可有效清除幽门螺杆菌

抗铜绿：哌拉西林、阿洛西林、美洛西林

对革兰阴性杆菌的抗菌谱较氨苄西林为广，抗

菌活性较强，对部分革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞

菌具有抗菌活性

不良反应：

①不良反应少，重要为皮疹、皮肤瘙痒、以腹泻为主地胃肠道反应

②另一方面为皮疹等过敏反应

③偶见假膜性肠炎

④二重感染

哌拉西林对β-内酰胺酶不稳定，β-内酰胺酶克制剂包括他唑巴坦可增强其对葡萄球均属、大肠埃希菌（耐药率达50%-60%）、流感嗜血杆菌和脆弱拟杆菌等产β内酰胺酶株的抗菌活性，但不能增强其对铜绿假单胞菌（耐药率达30%）的活性。治疗严重革兰阴性杆菌感染时常与氨基糖苷类抗生素合用。

青霉素类抗生素注意事项：

1