《人类免疫缺陷病毒耐药检测及临床管理专家共识（2025年版）》解读.docxVIP

《人类免疫缺陷病毒耐药检测及临床管理专家共识（2025年版）》解读

一、引言

人类免疫缺陷病毒（HIV）感染是全球范围内严重威胁公共健康的重大问题。随着抗逆转录病毒治疗（ART）的广泛应用，HIV感染者的生存期显著延长，生活质量也得到极大改善。然而，HIV耐药问题逐渐凸显，成为影响ART疗效、导致治疗失败，甚至引发HIV传播的关键因素。

近年来，HIV耐药的形势愈发严峻。据相关监测报告显示，2004-2022年间，我国传播性耐药呈上升趋势，从2.6%攀升至7.8%，且主要由非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）驱使，其中依非韦伦（EFV）和奈韦拉平（NVP）的耐药率均超5%。HIV耐药不仅增加了患者的治疗成本和治疗复杂性，还对公共卫生安全构成潜在威胁。因此，精准的耐药检测及科学的临床管理对于有效控制HIV感染、提高患者治疗效果和生活质量至关重要。

为进一步规范HIV耐药检测及临床管理，提高临床医生对HIV耐药问题的认识和处理能力，相关领域专家结合最新的研究成果和临床实践经验，制定了《人类免疫缺陷病毒耐药检测及临床管理专家共识（2025年版）》。该共识为HIV耐药检测及临床管理提供了全面、科学、权威的指导，具有重要的临床应用价值和现实意义。

二、HIV耐药机制与分类

2.1耐药机制

HIV是一种高度变异的病毒，其基因组在逆转录过程中缺乏校正功能的DNA聚合酶，使得病毒在复制过程中极易发生基因突变。当HIV感染者接受ART时，药物会对病毒产生选择压力，那些发生了特定基因突变的病毒株能够逃避药物的抑制作用，从而产生耐药性。

以逆转录酶抑制剂为例，HIV逆转录酶基因发生突变，如M184V、K103N等突变，会改变逆转录酶的结构和功能，使其对相应的逆转录酶抑制剂亲和力降低，从而导致耐药。整合酶抑制剂耐药则通常是由于整合酶基因发生突变，如Q148R、N155H等，影响了整合酶与药物的结合能力，使得病毒能够继续整合到宿主细胞基因组中进行复制。蛋白酶抑制剂耐药主要是因为蛋白酶基因的突变，改变了蛋白酶的活性位点，使蛋白酶能够正常切割病毒多聚蛋白，产生具有感染性的病毒颗粒。

2.2耐药分类

2.2.1原发性耐药（传播性耐药）

原发性耐药又称传播性耐药，是指在抗病毒治疗以前，HIV感染者体内就存在的耐药毒株。这种耐药性通常是由于感染者最初感染的就是耐药的病毒株。传播性耐药的发生对艾滋病的防治带来了重大挑战，它影响了抗逆转录病毒治疗的效果，使得治疗失败的风险明显增加。其次传播性耐药还可能通过传播给其他未感染的个体，从而加剧HIV耐药毒株的流行和传播。根据统计，部分地区新确诊的感染者HIV耐药率高达7.5%，研究表明，传播性耐药主要涉及非核苷类反转录酶抑制剂，如依非韦伦和奈韦拉平等药物。

2.2.2获得性耐药

获得性耐药是指HIV感染者在接受ART过程中，由于病毒基因突变，导致其对正在使用的一种或多种抗逆转录病毒药物敏感性降低或不敏感的现象。获得性耐药的产生与多种因素相关，其中最主要的因素是患者的服药依从性不佳。当患者漏服、错服药物或自行停药时，体内的病毒会在药物选择压力下发生突变，逐渐适应药物环境，从而产生耐药性。此外，药物本身的抗病毒活性不足、药物间相互作用导致血药浓度不稳定、个体药物代谢动力学差异等因素，也可能导致病毒抑制不完全，进而引发获得性耐药。例如，低耐药屏障的ART方案与快速病毒学失败及耐药相关，若患者使用了这类方案，更容易出现获得性耐药。

三、HIV耐药检测方法

3.1基因型耐药检测

基因型耐药检测是目前临床上最常用的HIV耐药检测方法。其原理是通过从患者血液中提取病毒的RNA或DNA，然后使用聚合酶链反应（PCR）等技术对病毒的基因组特定区域进行扩增和测序。这些区域通常包含与抗病毒药物作用靶点相关的基因，如逆转录酶、蛋白酶和整合酶基因。将测序结果与已知的野生型基因序列进行比对，以确定是否存在基因突变，这些突变可能导致对特定药物的抗性。

具体流程如下：首先进行样本采集，通常采集患者的血液样本，通过离心分离出含有HIV病毒的血浆。接着从血浆中提取HIV病毒的RNA，再将病毒RNA逆转录为cDNA，然后利用PCR技术扩增目标基因区域。最后对扩增后的基因片段进行测序，并将测序结果提交给选定的数据库，通过数据库的比对得出对耐药突变和耐药的判断。

基因型耐药检测的优点在于检测速度相对较快，通常1-2周即可出结果，灵敏度高，能够检测低水平的耐药突变。然而，它也存在一定的局限性，无法直接评估病毒对药物的实际敏感性，需要结合临床经验进行解读。此外，检测结果可能受到样本质量、病毒载量等因素的影响。如果样本采集和处理不当，或者病毒载量过低，都可能导致检测结果不准确。

3.2表型耐药检测