L-精氨酸：心内直视手术体外循环中红细胞及其免疫功能的守护者.docxVIP

L-精氨酸：心内直视手术体外循环中红细胞及其免疫功能的守护者

一、引言

1.1研究背景与意义

心内直视手术是治疗多种心脏疾病的重要手段，而体外循环（CardiopulmonaryBypass，CPB）技术的应用使得心内直视手术能够在相对安全的条件下进行，极大地推动了心脏外科的发展。然而，CPB作为一种非生理性循环支持方式，不可避免地会对机体产生一系列不良影响，其中对红细胞及其免疫功能的影响备受关注。

红细胞不仅是血液中负责运输氧气和二氧化碳的主要细胞，还在机体免疫应答、抗感染及免疫调控中发挥着关键作用，构成了红细胞免疫系统。在CPB过程中，红细胞会受到多种因素的损伤。一方面，血液与非内皮人工材料表面的广泛接触以及血流动力学的急剧变化，会直接破坏红细胞的结构，导致细胞数量和功能下降。另一方面，机体在CPB期间会产生和释放大量的氧自由基及炎性细胞因子，这些物质会引发红细胞膜的脂质过氧化损伤，导致细胞膜流动性、脆性、变形能力下降，膜上受体数目和酶活性也会发生显著性变化。例如，研究表明CPB过程中产生的氧自由基会攻击红细胞膜上的不饱和脂肪酸，使其发生过氧化反应，从而改变细胞膜的结构和功能。

红细胞免疫功能主要依赖于其表面的多种免疫相关物质，如补体受体1（CR1，即CD35）等。CR1是红细胞免疫粘附的关键分子，通过与免疫复合物（IC）上的相应补体结合，将IC运送到肝、脾等网状内皮系统，由巨噬细胞加以吞噬清除，在清除IC的过程中起固定、集中、运送及递呈IC给吞噬细胞的作用。由于红细胞在CR1的总数及呈簇状分布的数量上与白细胞相比都占绝对优势，其粘附IC的能力远大于白细胞，能够粘附循环中绝大部分IC。然而，CPB导致的红细胞损伤会使红细胞免疫功能受到抑制。有研究通过对CPB手术患者的观察发现，从CPB前至CPB末，CD35阳性红细胞（CD35+-E）百分率、CD59几何平均荧光强度比值（CD59-GMFIR）和CD35-GMFIR逐渐降低，且在术后一定时间内仍未恢复至术前水平，这表明红细胞表面免疫分子的表达受到影响，进而影响其免疫功能。红细胞免疫功能的下降可能导致机体对病原体的清除能力减弱，增加术后感染等并发症的发生风险，影响患者的预后和康复。

L-精氨酸作为一种具有重要生理功能的氨基酸，在机体的代谢和生理调节中发挥着多种关键作用。L-精氨酸是一氧化氮（NO）、多胺和其他具有巨大生物学意义的分子的前体。NO作为一种重要的细胞信使分子，在心血管系统中具有舒张血管、抑制血小板聚集、调节血管平滑肌细胞增殖等多种生理功能。在免疫调节方面，L-精氨酸也具有重要作用。研究表明，L-精氨酸可以通过多种途径调节免疫系统，如延缓创伤后胸腺萎缩，增加正常机体胸腺重量和淋巴细胞计数；影响周围淋巴细胞的功能和各种淋巴细胞所占的百分比，增加细胞毒性淋巴细胞（Tc）和辅助T淋巴细胞（TH）的数量和功能；增强白细胞介素（IL）等细胞因子的活性；增强巨噬细胞活性以及增强NK细胞功能等。其对免疫系统的调节作用可能是通过L-精氨酸-NO通路进行的。

基于L-精氨酸的上述特性，探讨其对CPB期间红细胞及其免疫功能的影响具有重要的理论和临床意义。从理论上讲，深入研究L-精氨酸的保护作用机制，有助于进一步揭示红细胞免疫功能的调节机制以及CPB导致免疫抑制的病理生理过程，丰富和完善相关理论体系。在临床上，若能证实L-精氨酸对CPB期间红细胞及其免疫功能具有保护作用，将为心内直视手术患者围术期的处理提供新的策略和方法。通过合理应用L-精氨酸，可以减少CPB对红细胞的损伤，促进红细胞免疫功能的恢复，降低术后感染等并发症的发生率，提高患者的手术成功率和术后生活质量，具有重要的临床应用价值和社会效益。

1.2国内外研究现状

在国外，关于体外循环对红细胞及免疫功能影响的研究起步较早。众多研究表明，体外循环过程中，血液与非内皮人工材料表面的广泛接触以及血流动力学的急剧变化，会直接破坏红细胞的结构，导致细胞数量和功能下降。例如，有研究通过对大量心内直视手术患者的观察发现，体外循环后患者血液中游离血红蛋白水平显著升高，这是红细胞受损破裂的重要标志。同时，体外循环期间机体产生和释放的大量氧自由基及炎性细胞因子，会引发红细胞膜的脂质过氧化损伤，使细胞膜流动性、脆性、变形能力下降，膜上受体数目和酶活性也发生显著性变化。在红细胞免疫功能方面，国外研究发现，体外循环会导致红细胞表面免疫分子如补体受体1（CR1，即CD35）等的表达下降，从而抑制红细胞的免疫功能。一项针对心脏手术患者的研究显示，体外循环后患者红细胞CD35阳性百分率