第九章 妊娠与哺乳期妇女用药2019.ppt

妊娠与哺乳期妇女的临床用药提要妊娠期妇女的用药哺乳期妇女的用药妊娠期妇女的用药据报道在孕妇中：医师处方用药——82%自行购药服用——65%至少用过1种以上的药物——92%用过10种以上的药物——4%药物致畸胎作用偶然发现促进了药物的致畸胎研究：在妊娠期间，对骨盆X线照射能致畸形婴；1940年在澳大利亚，随着轻症病毒性风疹流行，生出大量瞎和聋的婴儿；1960~1962年应用反应停作为镇静剂及止吐剂，在人群中大规模地产生畸形胎儿。以汉堡大学儿科为例：1949~1959年，未见1例短肢畸形；1959年，1例；1960年，3例；1961年，154例母体药动学——吸收Tmax，Cmax胃酸减少，胃排空延迟；肠蠕动减慢、减弱；妊娠早期呕吐血容量增加40%~45%体液总量平均增加约8000ml血浆白蛋白减少，内分泌激素增多母体药动学——分布Vd，游离药物激素增加母体药动学——代谢胆汁淤积肝微粒体药物代谢酶活性药物排除减慢增加：如苯妥英钠抑制：如茶碱增加肾血流、肾小球滤过率母体药动学——排泄增加药物清除率对由肾清除的药物药理作用减弱，要求增加剂量胎盘的药动学胎盘（羊膜、叶状绒毛膜和底蜕膜）胎儿与一般生物膜相似简单扩散易化扩散主动转运胞饮作用膜孔滤过药物的脂溶性、分子质量、离子化程度、与蛋白结合力和结合率，胎盘的结构、功能状态和血流量等。胎盘也具有一定的代谢功能胎儿的药物动力学特点吸收羊水肠道循环分布消除肝、脑肝、肾A类(安全)：临床对照观察证实对人胎无不良影响，是最安全的一类。B类(相对安全)：动物实验未证实对胎仔有明显的危害，但缺乏临床对照观察资料；动物实验显示对胎仔有危害，但临床对照观察未证实。多数临床药物属于此类，如青霉素类等。FDA关于药物对胎儿危险度的分类C类（相对危险）：经动物实验证实对胎儿有一定的致畸作用，但缺乏临床对照观察资料；或动物和临床对照观察资料都缺乏，应权衡利弊。FDA关于药物对胎儿危险度的分类D类（危险）：对人类胚胎肯定有一定的危害，从治疗利益考虑应用，但在应用时应给予“警告”，如抗癫痫药。X类（高度危险）：在动物实验和人类均有明确的致畸作用，在妊娠期必须禁忌使用。如己烯雌酚、沙利度胺等。FDA关于药物对胎儿危险度的分类不同妊娠期用药特点受精后2周内用药孕卵着床前后，药物对胚胎的影响是“全”或“无”。全：表现为胚胎早期死亡导致流产；无：无影响或影响很小，胚胎继续发育，不出现异常。受精后3-12周用药受精后3-12周属胚胎器官分化发育阶段，胚胎开始定向发育，受到有害药物作用后，即可产生形态上的异常而形成畸形，此期称“致畸高度敏感期”。不同妊娠期用药特点受精后12周-足月妊娠用药此期大多数器官分化基本完成，但少数器官如中枢神经系统、生殖器官因分化尚未完成，仍有可能出现形态上的异常。主要表现为发育迟缓和功能缺陷。不同妊娠期用药特点可能有致畸作用的药物

肯定有致畸作用的药物对胎儿及新生儿有不良影响的常用药物撤药综合征乙醇1d中效巴比妥1d长效巴比妥3~7d苯二氮卓类6h~24d孕妇用药原则

根据孕龄用药选择用药种类尽量少用或单用药避免用新药分娩期临床用药分娩镇痛药：哌替啶子宫收缩药：缩宫素子宫收缩抑制药：羟苄羟麻黄碱预防和控制子痫发作：硫酸镁分娩期用药原则尽量减少不必要的用药尽量避免药物性镇痛掌握好用药时间和剂量防止不良反应哺乳期妇女临床用药-药物母乳排泄游离型药物浓度梯度：pH或蛋白结合率发生改变，会影响药物游离型的浓度，从而影响血浆到乳汁的转运；药物分子大小：分子越小越易转运;血浆与乳汁中的pH：正常乳汁pH值约为7.08(母体血浆)，弱碱性药物（如红霉素）易在乳汁中排泄，而弱酸性药物（如青霉素）较难排泄。药物的脂溶性：乳汁中脂肪含量高于血浆，脂溶性高的药物易于转运到乳汁。对乳婴有明显影响的药物对乳婴有轻度影响的药物

哺乳期妇女用药注意事项

选药慎重，权衡利弊适时哺乳，防止蓄积非用不可，选好代替代替不行，人工哺乳**