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动脉内恩度联合化疗栓塞：原发性肝癌治疗新探索

一、引言

1.1研究背景与意义

原发性肝癌（PrimaryLiverCancer，PLC）是全球范围内常见且危害严重的恶性肿瘤之一，严重威胁人类的生命健康。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据显示，肝癌新发病例数达90.6万，死亡病例数约83万，在癌症相关死亡原因中位居第三。在中国，肝癌的形势更为严峻，因其起病隐匿，多数患者确诊时已处于中晚期，错过了最佳手术时机。

目前，对于中晚期无法手术切除的原发性肝癌，肝动脉化疗栓塞术（TranscatheterArterialChemoembolization，TACE）是临床常用的非手术治疗方法。TACE主要基于肝癌的血供特点，即90%-95%的血供来自肝动脉，通过将化疗药物与栓塞剂混合后注入肝动脉，一方面高浓度的化疗药物直接作用于肿瘤细胞，发挥细胞毒性作用；另一方面，栓塞剂阻断肿瘤的血液供应，使肿瘤细胞因缺血缺氧而坏死。然而，TACE治疗后肿瘤复发和转移的问题较为突出，这严重影响了患者的远期生存和生活质量。研究表明，TACE治疗后肿瘤复发率在1年内可达30%-50%，5年复发率更是高达70%-80%。肿瘤复发和转移的主要原因之一是TACE治疗后会诱导肿瘤血管新生，为肿瘤细胞的生长、增殖和转移提供了必要的营养和途径。

恩度（Endostar），通用名为重组人血管内皮抑制素，是一种新型的血管生成抑制剂。它能够特异性地作用于血管内皮细胞，抑制其增殖、迁移和管腔形成，从而阻断肿瘤血管生成，切断肿瘤的营养供应，达到抑制肿瘤生长和转移的目的。恩度通过多种机制发挥作用，例如抑制血管内皮生长因子（VascularEndothelialGrowthFactor，VEGF）与其受体的结合，阻断下游信号传导通路；调节基质金属蛋白酶（MatrixMetalloproteinases，MMPs）的表达和活性，影响细胞外基质的降解和重塑等。

基于TACE和恩度各自的作用机制，将动脉内恩度联合化疗栓塞用于原发性肝癌的治疗，有望发挥协同增效作用。一方面，TACE可以直接杀伤肿瘤细胞并阻断肿瘤的主要血供；另一方面，恩度能够抑制TACE治疗后诱导的肿瘤血管新生，从多个环节抑制肿瘤的生长和转移。这种联合治疗方法为原发性肝癌患者，尤其是中晚期无法手术切除的患者，提供了一种新的治疗选择，具有重要的临床意义和潜在的应用价值。通过深入研究动脉内恩度联合化疗栓塞治疗原发性肝癌的疗效、安全性及相关机制，能够为临床治疗方案的优化提供科学依据，有助于提高患者的生存率和生活质量，减轻患者家庭和社会的经济负担，具有重要的理论意义和实际应用价值。

1.2研究目的和方法

本研究旨在系统评估动脉内恩度联合化疗栓塞治疗原发性肝癌的疗效、安全性及对患者生存质量的影响，并深入探讨其作用机制，为临床治疗提供更科学、有效的方案。

在研究方法上，本研究采用病例分析与对比研究相结合的方式。选取在我院就诊的中晚期原发性肝癌患者，依据纳入和排除标准筛选出符合条件的病例，随机分为联合治疗组（接受动脉内恩度联合化疗栓塞治疗）和对照组（仅接受传统化疗栓塞治疗）。详细记录两组患者的基本信息，包括年龄、性别、肿瘤大小、分期、肝功能状况等，确保两组患者在基线资料上具有可比性。

治疗过程中，严格按照既定的治疗方案进行操作。化疗栓塞采用常规的Seldinger技术经股动脉穿刺，将导管超选择性插入肿瘤供血动脉，注入化疗药物（如顺铂、表阿霉素等）与栓塞剂（如碘油、明胶海绵）的混合乳剂。联合治疗组在此基础上，于化疗栓塞前后特定时间给予动脉内恩度注射，具体剂量和疗程根据前期研究及临床经验确定。

治疗后，定期对患者进行随访，通过影像学检查（如肝脏增强CT、MRI）、血清学指标检测（如甲胎蛋白AFP、肝功能指标等）评估肿瘤的变化情况，依据实体瘤疗效评价标准（RECIST）判断治疗效果，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD），计算总有效率（CR+PR）和疾病控制率（CR+PR+SD）。同时，密切观察患者的不良反应发生情况，按照世界卫生组织（WHO）制定的不良反应分级标准进行记录和评估，分析联合治疗的安全性。此外，通过生活质量量表（如EORTCQLQ-C30等）对患者治疗前后的生存质量进行量化评估，从生理功能、心理状态、社会功能等多个维度进行分析，全面了解联合治疗对患者生活质量的影响。

在机制研究方面，收集患者治疗前后的肿瘤组织和血液样本，运用免疫组化、Westernblot、实时荧光定量PCR等技术检测与血管生成、肿瘤细胞增殖、凋亡相关的分子标志物（如VEGF、MMP