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内肽酶Meprin对动脉粥样硬化斑块进展的调控机制：基于实验研究的深入剖析

一、引言

1.1研究背景与意义

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种严重威胁人类健康的慢性心血管疾病，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。随着全球老龄化进程的加速以及人们生活方式的改变，如高热量饮食、缺乏运动、吸烟等不良生活习惯的普遍存在，动脉粥样硬化的患病率呈逐年上升趋势，给社会和家庭带来了沉重的负担。

动脉粥样硬化的发生发展是一个复杂的病理过程，涉及多种细胞和分子机制。在疾病初期，血管内皮细胞受到各种危险因素的刺激，如高血脂、高血压、高血糖、氧化应激、炎症反应等，导致内皮功能受损，血液中的脂质成分，主要是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），通过受损的内皮进入血管内膜下，并被氧化修饰形成氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）。单核细胞吞噬ox-LDL后转化为巨噬细胞，巨噬细胞继续摄取ox-LDL，逐渐形成泡沫细胞，这是动脉粥样硬化斑块形成的早期标志。随着病变的进展，泡沫细胞不断聚集，形成脂肪条纹，进一步发展为纤维斑块。纤维斑块由脂质核心、纤维帽和周围的炎症细胞组成，纤维帽的稳定性对于斑块的稳定性至关重要。当纤维帽变薄、破裂时，暴露的脂质核心会激活血小板聚集和血栓形成，导致血管急性阻塞，引发急性心血管事件，如心肌梗死、脑卒中等，这些急性事件往往具有高致残率和高致死