氟尿嘧啶类在结直肠癌中的地位.ppt

2011年推荐XELOX，2013年指南更改辅助化疗方案推荐级别FOLFOX/XELOX:同为1类且首选;FLOX：1类指南变更：XELOX成为辅助化疗新标准之一第31页，共37页，星期日，2025年，2月5日ESMO指南:对辅助化疗药物/方案选择的指引Schmoll,etal.AnnOncol2012;23:2479-2516静脉5-FU的使用应首选持续输注。口服氟尿嘧啶无需静脉置管，只要可行，应列为首选。第32页，共37页，星期日，2025年，2月5日小结：结肠癌辅助化疗整体指南推荐Ⅲ期结肠癌能从辅助化疗显著获益，是绝对适应证，如无禁忌，均应推荐术后辅助化疗；氟尿嘧啶类药物是辅助化疗的重要基石：静脉5-FU的使用，应首选持续静脉输注；口服卡培他滨疗效优于静脉推注5-FU/LV；含奥沙利铂的联合方案应是Ⅲ期结肠癌辅助化疗的金标准：首选XELOX或mFOLFOX6不同毒性谱应该基于疗效、毒性谱、社会经济等因素来个体化选择，只要条件许可，可考虑优先使用含卡培他滨的方案。第33页，共37页，星期日，2025年，2月5日晚期／转移性结直肠癌化疗方案三线化疗二线化疗一线化疗辅助化疗晚期第34页，共37页，星期日，2025年，2月5日*氟尿嘧啶类在结直肠癌中的地位第1页，共37页，星期日，2025年，2月5日内容提要氟尿嘧啶类－治疗结直肠癌的核心药物氟尿嘧啶类药物的演进卡培他滨经典临床研究第2页，共37页，星期日，2025年，2月5日内容提要氟尿嘧啶类－治疗结直肠癌的核心药物氟尿嘧啶类药物的演进卡培他滨经典临床研究第3页，共37页，星期日，2025年，2月5日CRC治疗发展史≈药物发展史5-FU为核心化疗研究：＞50年增效研究：用法、增效剂：≈30年新化疗药、方案出现：5-FU类似、奥沙利铂、伊立替康：≈40年靶向药物出现：西妥昔单抗、贝伐单抗、帕尼单抗：≈50年辅助化疗：方案、用法、药物、时间：≈30年第4页，共37页，星期日，2025年，2月5日结直肠癌治疗方案的演变：RR不断提高有效率（%）支持治疗氟尿嘧啶伊立替康奥沙利铂5-FU15%卡培他滨19–25%IFL31–39%FLOX46%IFL+贝伐单抗45%vs35%FOLFOX45–54%Ox-CT+爱必妥KRASwt59%vs50%*FOLFIRI+爱必妥KRASwt57.3%vs39.7%FOLFIRI40–56%FOLFOXIRI60%vs34%BokemeyerC,etal.AnnOncol.2011;22:1535-1546.FalconeA,etal.JClinOncol.2007;25(13):1670-6.VanCutsemE,etal.JCO2001;19:4097-4106.*12周时的ORRPEAKII期CT+Pani64%CT+Bev60%FIRE-3III期RRCT+Erbi62%CT+Bev58%FOLFOXIRI+Erbi70-80%80405III期OSCT+Erbi~30MCT+Bev~30M第5页，共37页，星期日，2025年，2月5日近几十年来mCRC患者生存率Kopetzetal.JCO2009第6页，共37页，星期日，2025年，2月5日内容提要氟尿嘧啶类－治疗结直肠癌的核心药物氟尿嘧啶类药物的演进卡培他滨经典临床研究第7页，共37页，星期日，2025年，2月5日5-FU的代谢与作用机制DPD：二氢嘧啶脱氢酶；dUMP：脱氧尿嘧啶；dTMP：脱氧胸腺嘧啶；FdUMP：氟脲嘧啶脱氧核苷酸；FUMP：氟脲嘧啶核苷；FUTP：三磷酸氟脲嘧啶；TS：胸苷酸合成酶；LV：四氢叶酸5-FU的代谢与作用机制第8页，共37页，星期日，2025年，2月5日如何改善氟尿嘧啶疗效用法增效剂剂型第9页，共37页，星期日，2025年，2月5日用法：5-FU的持续泵入：比较前提1Meta-analysisGroupinCancer.JClinOncol1998;16:301–82Meta-analysisGroupinCancer.JClinOncol1998;16:3537–41第10页，共37页，星期日，2025年，2月5日增效剂：5－FU/LVvs