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幽门螺杆菌感染：剖析其与胃癌临床病理及预后的内在关联

一、引言

1.1研究背景与意义

胃癌作为全球范围内严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率一直居高不下。在我国，胃癌同样是发病率和死亡率位居前列的癌症，严重影响人们的生命健康和生活质量。据统计，我国胃癌的死亡率占所有恶性肿瘤死亡的23.02%，居各类癌死亡的第1位；在世界范围内，胃癌的死亡率也在恶性肿瘤中居第2位。胃癌的发生是一个多因素、多步骤的复杂过程，其发病机制至今尚未完全明确。

幽门螺杆菌（Helicobacterpylori，Hp）是一种主要定植于人类胃部及十二指肠内的革兰氏阴性菌，呈螺旋状或S形、弧形。自1982年澳大利亚学者Warren和Marshall首先从人胃黏膜中成功培养出Hp以来，众多研究不断深入探索其与各种胃部疾病的关系。目前已明确，Hp是慢性活动性胃炎、消化性溃疡的重要致病菌，并且与胃腺癌及胃黏膜相关淋巴瘤（MALT）的发生、发展密切相关。1994年，幽门螺杆菌被世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）列为Ⅰ类致癌原。全球自然人群中Hp的感染率超过50%，是人类最常见的慢性感染之一。《2019年中国幽门螺旋杆菌根除与胃癌防控的专家共识意见》提到，我国Hp感染率为40%-60%，2005年至2011年中国一项涵盖24个地区5万多名体检人群的Hp感染情况调查显示，Hp总感染率为49.5%，不同年龄层次人群Hp感染率存在差异，其中20岁以下人群Hp感染率也高达37.1%。

鉴于胃癌的严重危害以及Hp感染的高普遍性，深入研究幽门螺杆菌感染与胃癌临床病理因素及预后的关系具有极其重要的意义。从临床病理因素角度来看，了解Hp感染与胃癌的组织学类型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移等病理特征之间的关联，有助于临床医生更准确地判断病情、制定个性化的治疗方案。例如，若明确Hp感染与某种特定病理类型的胃癌密切相关，医生在诊断和治疗时可给予更有针对性的关注和干预。在预后方面，研究Hp感染对胃癌患者术后复发、生存时间等预后指标的影响，能够为患者的长期管理和随访提供科学依据。若发现根除Hp可以改善胃癌患者的预后，那么在治疗过程中积极采取根除措施，将有可能提高患者的生存率和生活质量。此外，明确两者关系对于胃癌的预防也具有指导作用，通过控制Hp感染，有望降低胃癌的发生风险，从而减轻社会和家庭的医疗负担，具有重要的公共卫生意义。

1.2国内外研究现状

自幽门螺杆菌被确认为Ⅰ类致癌原以来，国内外学者围绕幽门螺杆菌感染与胃癌的关系展开了大量研究。

在国外，众多研究从不同角度揭示了幽门螺杆菌与胃癌的关联。一项随机对照试验表明，根除幽门螺杆菌可以降低胃癌的发病率，甚至对有一级胃癌家族史的人也有效果。还有研究在分析中纳入了来自两个独立研究队列（日本生物样本库和爱知癌症中心医院流行病学研究项目）的人员，评估了27种癌症易感基因的种系致病变异与胃癌风险之间的关系，发现9种癌症易感基因（APC、ATM、BRCA1、BRCA2、CDH1、MLH1、MSH2、MSH6和PALB2）的种系致病变异与胃癌风险相关；幽门螺杆菌感染与致病变异对胃癌的发生风险存在显著的加性相互作用，同时具有致病变异和幽门螺杆菌感染的受试者具有更高的疾病风险。这些研究为幽门螺杆菌感染在胃癌发生中的作用提供了有力证据，也为胃癌的预防和治疗开辟了新的思路，即通过根除幽门螺杆菌来降低胃癌发生风险，以及对携带特定基因变异且感染幽门螺杆菌的人群进行重点监测和干预。

国内研究也在积极探索幽门螺杆菌感染与胃癌的关系。有研究通过对国内23篇有关流行病学研究文献进行综合定量分析，采用随机效应模型（D-L法）得出Hp感染与胃癌的发生有明显的联系（OR=2.72，95％CI：1.91～3.87）；其中与胃非贲门部癌、腺癌的联系具有统计学意义，其合并OR（95%CI）依次为2.72（1.91～3.87）、3.94（2.41～6.42）；与胃贲门部癌及非腺癌的联系无统计学意义（OR=1.38，95%CI：0.91～2.08）、（OR=1.55，95%CI：0.99～2.44）。另有研究收集经胃镜及手术病理确诊的胃癌病例，对其与Hp感染关系作初步探讨，发现早期胃癌组织中Hp阳性检出率高。这些研究为我国幽门螺杆菌感染与胃癌关系的研究提供了本土化的数据支持，有助于制定符合我国国情的胃癌防治策略。

尽管国内外在幽门螺杆菌感染与胃癌关系的研究上取得了丰硕成果，但仍存在一些不足之处。现有研究对于幽门螺杆菌感染导致胃癌发生的具体分子机制尚未完全明确，虽然已经知晓幽门螺杆菌感染与某些基因变异存在相