固体分散体包合物和微粒详解演示文稿.pptVIP

2．囊材一般要求是：（1）性质稳定；（2）有适宜的释放速率；（3）无毒、无刺激性；（4）能与主药配伍，不影响药物的含量测定；（5）有一定的强度及可塑性；（6）具有符合要求的黏度、渗透性、溶解性等。二、微球和微囊的载体材料

Materialsforencapsulation当前第63页\共有91页\编于星期五\6点（一）天然高分子囊材无毒、稳定、成膜性好。明胶gelatin：平均分子量1.5至2.5万的混合物水溶性蛋白酸水解的明胶为A型明胶等电点7-9碱水解的明胶为B型等电点4.7-5明胶可生物降解，几乎无抗原性常用量20-100g/L二、微球和微囊的载体材料

Materialsforencapsulation当前第64页\共有91页\编于星期五\6点优势：溶解度增大稳定性提高液体药物粉末化，防止挥发掩盖不良气味或味道调节释放速率提高生物利用度降低药物的刺激性与毒副作用当前第31页\共有91页\编于星期五\6点二、包合材料（一）?环糊精环糊精（Cyclodextrin,CD）系淀粉经酶解环合后得到的由6~10个D葡萄糖分子连接而成的环状低聚糖化合物。常见的环糊精是有6（或7、8）个葡萄糖分子通过α-1，4苷键连接而成，分别称为α-CD、β-CD、γ-CD。当前第32页\共有91页\编于星期五\6点β环糊精最为常用结构：环状中空立体筒状,来源：将淀粉用由土壤中分离的嗜碱性芽孢杆菌，培养得到的碱性淀粉酶水解而得。特点：其孔隙径为0.6-1nm，与药物以适当处理后，可将药物包含于其环状结构中形成超微囊状包含物，供口服或注射，在体内以酶水解释放出药物，因其超微结构，呈分子状故分散效果较好，易于吸收，且因其剂型类似微型胶囊，释药缓慢，副反应低。当前第33页\共有91页\编于星期五\6点图1β－环糊精中葡萄糖连接方式当前第34页\共有91页\编于星期五\6点表11-1三种环糊精的基本性质项目α-CDβ-CDγ-CD葡萄糖单体数678分子量97311351297分子空穴内径0.45~0.6nm0.7~0.8nm0.85~1.0nm空穴深度0.7~0.8nm0.7~0.8nm0.7~0.8nm[α]D25(H2O)+150.5o+162.5o+177.4o溶解度(g/L,20℃)14518.5232结晶形状针状棱柱状梭柱状当前第35页\共有91页\编于星期五\6点环糊精包合物的结构环糊精包合物可能主要有如下两种形式，即1:1分子比包合和1：2分子比包合，见下图。当前第36页\共有91页\编于星期五\6点环糊精包封药物的立体结构伯羟基仲羟基当前第37页\共有91页\编于星期五\6点（二）环糊精衍生物由于在β-CD的圆筒两端有7个伯羟基和14个仲羟基，其分子内（或分子间）的氢键阻止水分子的水化，使β-CD水溶性较小。如果将甲基、乙基、羟丙基、羟乙基等基团引入到β-CD分子中与羟基进行烷基化反应（例如形成羟丙基-β-CD），可以破坏分子内氢键的形成，使β-CD的理化性质特别是水溶性发生显著改变。当前第38页\共有91页\编于星期五\6点β-环糊精的衍生物当前第39页\共有91页\编于星期五\6点常用的包合方法:1.饱和水溶液法2.研磨法3.冷冻干燥法4.喷雾干燥法5.超声波法当前第40页\共有91页\编于星期五\6点包合材料饱和水溶液加药搅拌洗涤干燥冷冻干燥喷雾干燥包合材料加水成糊状加药研磨干燥洗涤干燥饱和水溶液法研磨法过滤当前第41页\共有91页\编于星期五\6点?1、饱和水溶液法（重结晶或共沉淀法）药物+CYD饱和液搅拌混悬液过滤、干燥包合物 先将环糊精(主分子)配制成饱和水溶液，加入客分子化合物(一般与主分子之比为1:1)，混合30min以上，所成的包含物几乎定量地分离出来，但是有些水中溶解度大的客分子化合物，有一部分包含物仍溶解在溶液中，可加入一种有机溶剂，促使析出沉淀。 水中不溶的固体客分子化合物，需有用少量溶剂如丙酮、异丙醇等溶解后再混入饱和水溶液中。

当前第42页\共有91页\编于星期五\6点饱和水溶液法实例：丹皮酚β环糊精包合物按10比1的比例,称取Pae适量,以无水乙醇分散,缓慢加入到45℃饱和βCD溶液中,恒温搅拌转速900r/min,连续包合1.5h,放置室温,再