第二章中枢神经系统药.pptVIP

合成为何产生这两种异构体？第94页，共152页，星期日，2025年，2月5日第95页，共152页，星期日，2025年，2月5日同类药物(氨基酮类)盐酸右丙氧芬酒石酸右吗拉胺第96页，共152页，星期日，2025年，2月5日合成镇痛药1.吗啡喃类2.苯吗喃类3.苯基哌啶类4.氨基酮类5.其它类喷他佐辛盐酸哌替啶盐酸美沙酮第97页，共152页，星期日，2025年，2月5日三.阿片受体和内源性阿片样

镇痛物质阿片类药物的镇痛作用具有高效性、选择性及立体专属性1973年发现鼠脑内存在立体特异性的阿片样镇痛药的结合位点证实了阿片受体的存在，已发现阿片受体分为?、?、?和σ四种逐渐揭示了吗啡类药物的作用机制第98页，共152页，星期日，2025年，2月5日受体分型效应镇痛呼吸抑制瞳孔胃肠运动平滑肌痉挛镇静欣快m脊髓以上水平++缩小减少++++++?脊髓水平++缩小减少++++++?脊髓水平+---+烦躁不安+?--散大--致幻烦躁不安++不同受体兴奋产生各自的生物效应阿片受体亚型及兴奋效应第99页，共152页，星期日，2025年，2月5日Morphine的作用机制Morphine是?、?、?三种受体的激动剂作用强度???第100页，共152页，星期日，2025年，2月5日内源性镇痛物质镇痛药阿片受体内源性镇痛物质孤儿受体（orphanreceptor）在结构上与受体非常类似，但没有或未发现其特异性配体的受体样分子。常见于核受体家族第101页，共152页，星期日，2025年，2月5日脑啡肽1974年从哺乳动物脑内发现了二个脑啡肽（Enkephalins）亮氨酸脑啡肽（L-enkephalin）甲硫氨酸脑啡肽（M-enkephalin）第102页，共152页，星期日，2025年，2月5日脑啡肽在脑内分布与阿片受体分布相似与阿片受体结合后产生Morphine样作用第103页，共152页，星期日，2025年，2月5日内啡肽（Endorphins）在垂体中分离出?-内啡肽（?-endorphin）强啡肽A（DynorphinA）现发现与Morphine作用相似的肽类20多种第104页，共152页，星期日，2025年，2月5日结构分析脑啡肽具有类似吗啡的部份立体结构吗啡具有镇痛作用的根本原因第105页，共152页，星期日，2025年，2月5日喷他佐辛哌替啶吗啡美沙酮四.阿片样镇痛药的构效关系第106页，共152页，星期日，2025年，2月5日Morphine类似物的结构特征平坦的芳环碱性中心碱性中心和平坦结构在同一平面上有哌啶类的空间结构烃基突出于平面的前方配体与受体的“锁钥“关系第107页，共152页，星期日，2025年，2月5日吗啡的鉴别反应a,铁氰化钾+三氯化铁作用b,中性三氯化铁试液c,甲醛硫酸试液d,钼酸铵硫酸溶液e,稀硫酸+碘酸钾溶液+氨水f,亚硝酸反应第62页，共152页，星期日，2025年，2月5日吸收与代谢口服易自胃肠道吸收肝脏首过效应显著，生物利用度低故常皮下和肌肉注射60～70%的Morphine在肝脏与葡萄糖醛酸结合第63页，共152页，星期日，2025年，2月5日代谢1%脱甲基为去甲基吗啡去甲基吗啡活性低、毒性大20%为游离型主要经肾脏排出第64页，共152页，星期日，2025年，2月5日作用及副作用镇痛、镇咳和镇静作用用于抑制剧烈疼痛麻醉前给药便秘的不良反应——肠道中存在有阿片受体第65页，共152页，星期日，2025年，2月5日结构改造克服Morphine易上瘾、呼吸抑制等副作用难点：活性和成瘾性一般同时增大或减小。第66页，共152页，星期日，2025年，2月5日结构改造药物可待因海洛因氢可酮第67页，共152页，星期日，2025年，2月5日可待因17-甲基-3-甲氧基-4，5?-环氧-7，8-二去氢吗啡喃-6?-醇磷酸盐倍半水化合物第68页，共152页，星期日，2025年，2月5日作用体内镇痛活性为Morphine的20%，体外活性仅0.1%镇痛药和镇咳药，适用于中度疼痛，作为中枢麻醉性镇咳药临床上最有效的镇咳药之一有轻度成瘾性第69页，共152页，星期日，2025年，2月5日麻醉性的镇痛药按来源分类吗啡类镇痛药（天