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探寻原因不明复发性流产：调节性T细胞对Th17细胞、巨噬细胞的调控机制

一、引言

1.1研究背景与意义

复发性流产（RecurrentSpontaneousAbortion，RSA）是指与同一性伴侣连续发生2次及2次以上的自然流产，是育龄期妇女常见的妊娠并发症。据统计，在育龄妇女中，复发性流产的发生率约为1%-3%，且随着流产次数的增加，再次流产的风险也显著升高。目前，复发性流产的病因复杂多样，涵盖了遗传因素、内分泌因素、解剖因素、血栓前状态、免疫因素、感染以及男性因素、不良环境因素、不良心理因素、年龄因素、酗酒、吸烟、吸毒等。然而，令人遗憾的是，仍有近50%的复发性流产原因不明，被称为原因不明复发性流产（UnexplainedRecurrentSpontaneousAbortion，URSA）。

原因不明复发性流产严重影响着女性的身心健康和家庭的稳定。对于渴望生育的夫妇来说，反复经历流产无疑是沉重的打击，不仅给患者带来巨大的精神压力和心理创伤，使其对再次怀孕充满恐惧和焦虑，还可能导致家庭关系紧张。此外，反复的流产清宫手术会对患者的子宫及整个生殖系统造成严重损伤，影响子宫内膜的正常功能，增加了不孕症的发生风险，严重者甚至可能导致终生不孕。

随着生殖免疫学的深入发展，越来越多的研究表明，免疫系统在维持正常妊娠过程中起着至关重要的作用，母胎免疫耐受失衡与原因不明复发性流产的发生密切相关。在免疫系统中，调节性T细胞（RegulatoryTcells，Treg）、辅助性T细胞17（Thelper17cells，Th17）以及巨噬细胞都扮演着关键角色。

Treg细胞是一类具有免疫调节功能的CD4+T细胞亚群，在维持免疫自稳和免疫平衡中发挥着核心作用。通过调节免疫应答，Treg细胞能够降低炎症反应，并以多种方式抑制自身免疫反应。在正常妊娠状态下，Treg细胞可通过抑制母体对胚胎的免疫排斥反应，维持母胎免疫耐受，保障妊娠的顺利进行。然而，在原因不明复发性流产患者中，Treg细胞的数量和功能均发生了显著改变，这一变化打破了免疫反应的平衡，可能是导致流产发生的重要原因之一。

Th17细胞是一种可引发炎症反应的T辅助细胞亚群，在多种炎症性疾病的发生发展中扮演重要角色。在原因不明复发性流产中，Th17细胞的数量增多且功能增强，这一变化打破了胎盘局部的免疫平衡，使得炎症反应加剧，从而对胚胎的生长发育产生不利影响。Th17细胞主要分泌IL-17、IL-21、IL-22等细胞因子，其中IL-17是其特征性细胞因子，可通过诱导炎症细胞分泌促炎症因子，如肿瘤坏死因子（TNF）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、趋化因子等，参与机体的炎症反应、自身免疫反应以及移植排斥反应过程，进而影响妊娠的维持。

巨噬细胞作为固有免疫系统的重要组成部分，参与了炎症反应、清除病原微生物等多种免疫反应过程。在正常妊娠时，巨噬细胞在母胎界面发挥着免疫调节、血管生成调控等重要作用，有助于维持妊娠的正常进行。然而，在原因不明复发性流产中，巨噬细胞的数量和功能同样发生了改变，导致炎症反应增强，这可能破坏了母胎界面的免疫微环境，对胚胎的着床和发育产生负面影响。巨噬细胞在不同的微环境刺激下可极化为M1型和M2型巨噬细胞，M1型巨噬细胞具有较强的促炎作用，而M2型巨噬细胞则主要发挥抗炎和免疫调节功能。在原因不明复发性流产中，巨噬细胞的极化状态可能发生异常，M1型巨噬细胞比例增加，释放大量促炎细胞因子，如IL-6、IL-12等，从而导致炎症反应失控，影响妊娠结局。

深入探究Treg细胞对Th17细胞和巨噬细胞在原因不明复发性流产中的调控机制，具有极其重要的理论意义和临床价值。从理论层面来看，这有助于我们更加深入、全面地理解原因不明复发性流产的发病机制，完善母胎免疫耐受的理论体系，为进一步研究妊娠相关疾病提供坚实的理论基础。在临床实践方面，明确Treg细胞的调控机制可以为原因不明复发性流产的诊断提供更为精准的生物学标志物，提高早期诊断的准确性；同时，以调节Treg细胞数量和功能为切入点，有望开发出全新的治疗方法和策略，为患者提供更加有效的治疗手段，改善妊娠结局，提高患者的生活质量，减轻家庭和社会的负担。因此，开展此项研究具有迫切的现实需求和广阔的应用前景。

1.2国内外研究现状

在国外，对于Treg细胞、Th17细胞和巨噬细胞在复发性流产中的作用研究起步较早。一些研究表明，Treg细胞在维持母胎免疫耐受中发挥着关键作用。如国外学者通过对小鼠模型的研究发现，在正常妊娠小鼠中，Treg细胞在母胎界面大量聚集，通过分泌IL-10、TGF